PLEKHH3 Inhibidores

Inhibidores comunes de PLEKHH3 incluyen, pero no se limitan a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, ML 141 CAS 71203-35-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 y (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8.

Los inhibidores de la quinasa PLEKHH3, como Wortmannin, LY294002, PD98059, SP600125 y SB203580, actúan sobre varias quinasas, como PI3K, MEK, JNK y p38 MAPK, que son fundamentales en la transducción de señales que, en última instancia, afectan a las vías asociadas a PLEKHH3. Al inhibir estas quinasas, los compuestos atenúan los fenómenos de fosforilación que conducen a la reorganización del citoesqueleto, la proliferación celular y las respuestas al estrés, procesos todos ellos en los que es probable que esté implicado el PLEKHH3. Por ejemplo, los inhibidores de PI3K Wortmannin y LY294002 suprimen el eje de señalización PI3K-AKT, lo que podría afectar a la dinámica de las estructuras celulares en las que se cree que está implicado PLEKHH3.

Por otro lado, agentes como NSC23766, ML141, Y-27632, blebbistatina, SMIFH2 y CK-666 se dirigen directamente a la arquitectura del citoesqueleto, actuando sobre los reguladores de la polimerización de la actina y la contractilidad de la miosina. NSC23766 y ML141 interrumpen la activación de Rac1 y Cdc42, respectivamente, lo que provoca alteraciones en el citoesqueleto de actina al que puede asociarse PLEKHH3. Y-27632 y Blebbistatin perturban la maquinaria contráctil inhibiendo ROCK y la miosina II, lo que podría afectar a la tensión y la mecánica celular, procesos que son críticos para las funciones celulares que se prevé que PLEKHH3 apoya. SMIFH2 y CK-666, al interferir con el ensamblaje de actina mediado por formina y el complejo Arp2/3, respectivamente, contribuyen al desensamblaje de las redes de actina con las que probablemente está conectado PLEKHH3. Por último, el BAPTA-AM actúa como quelante del calcio intracelular, que es un segundo mensajero ubicuo implicado en numerosas vías de señalización, incluidas las que rigen la dinámica del citoesqueleto y el tráfico de membranas. Al quelar el calcio, BAPTA-AM puede atenuar las cascadas de señalización dependientes del calcio, afectando posiblemente a la influencia reguladora de PLEKHH3 sobre dichas vías.