Inhibiteurs PLEKHH3

Les inhibiteurs courants de PLEKHH3 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, ML 141 CAS 71203-35-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8.

Les inhibiteurs de la kinase PLEKHH3 tels que Wortmannin, LY294002, PD98059, SP600125 et SB203580 ciblent diverses kinases telles que PI3K, MEK, JNK et p38 MAPK, qui jouent un rôle essentiel dans la transduction des signaux qui affectent finalement les voies associées à PLEKHH3. En inhibant ces kinases, les composés atténuent les événements de phosphorylation qui conduisent à des réarrangements du cytosquelette, à la prolifération cellulaire et à des réponses au stress, autant de processus dans lesquels PLEKHH3 est susceptible d'être impliqué. Par exemple, les inhibiteurs de PI3K Wortmannin et LY294002 suppriment l'axe de signalisation PI3K-AKT, ce qui pourrait avoir un impact sur la dynamique des structures cellulaires dans lesquelles PLEKHH3 est supposé être impliqué.

D'autre part, des agents tels que NSC23766, ML141, Y-27632, Blebbistatin, SMIFH2 et CK-666 s'attaquent directement à l'architecture du cytosquelette en ciblant les régulateurs de la polymérisation de l'actine et de la contractilité de la myosine. NSC23766 et ML141 perturbent l'activation de Rac1 et de Cdc42, respectivement, entraînant des altérations du cytosquelette d'actine auquel PLEKHH3 peut s'associer. Y-27632 et Blebbistatin perturbent la machinerie contractile en inhibant ROCK et la myosine II, ce qui pourrait avoir un impact sur la tension et la mécanique cellulaires, processus critiques pour les fonctions cellulaires que PLEKHH3 est censé soutenir. SMIFH2 et CK-666, en interférant avec l'assemblage de l'actine médié par la formine et le complexe Arp2/3, respectivement, contribuent au désassemblage des réseaux d'actine auquel PLEKHH3 est probablement lié. Enfin, le BAPTA-AM sert de chélateur du calcium intracellulaire, et le calcium est un second messager omniprésent impliqué dans de nombreuses voies de signalisation, y compris celles qui régissent la dynamique du cytosquelette et le trafic membranaire. En chélatant le calcium, le BAPTA-AM peut atténuer les cascades de signalisation dépendantes du calcium, ce qui pourrait affecter l'influence régulatrice de PLEKHH3 sur ces voies.