PLEKHH3 Inibitori

I comuni inibitori di PLEKHH3 includono, ma non sono limitati a, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, ML 141 CAS 71203-35-5, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7 e (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8.

Gli inibitori della chinasi PLEKHH3, come Wortmannin, LY294002, PD98059, SP600125 e SB203580, hanno come bersaglio varie chinasi come PI3K, MEK, JNK e p38 MAPK, che sono fondamentali nella trasduzione di segnali che in ultima analisi influenzano le vie associate a PLEKHH3. Inibendo queste chinasi, i composti attenuano gli eventi di fosforilazione che portano a riarrangiamenti citoscheletrici, proliferazione cellulare e risposte allo stress, tutti processi in cui è probabile che PLEKHH3 sia coinvolto. Ad esempio, gli inibitori della PI3K, Wortmannin e LY294002, sopprimono l'asse di segnalazione PI3K-AKT, con un potenziale impatto sulla dinamica delle strutture cellulari in cui si ritiene che PLEKHH3 sia coinvolto.

D'altro canto, agenti come NSC23766, ML141, Y-27632, Blebbistatina, SMIFH2 e CK-666 agiscono direttamente sull'architettura citoscheletrica prendendo di mira i regolatori della polimerizzazione dell'actina e della contrattilità della miosina. NSC23766 e ML141 interrompono l'attivazione di Rac1 e Cdc42, rispettivamente, portando ad alterazioni del citoscheletro di actina a cui PLEKHH3 può associarsi. Y-27632 e Blebbistatina perturbano il meccanismo contrattile inibendo ROCK e la miosina II, il che potrebbe avere un impatto sulla tensione e sulla meccanica cellulare, processi critici per le funzioni cellulari che PLEKHH3 dovrebbe sostenere. SMIFH2 e CK-666, interferendo rispettivamente con l'assemblaggio dell'actina mediato dalla formina e con il complesso Arp2/3, contribuiscono allo smontaggio delle reti di actina a cui PLEKHH3 è probabilmente collegato. Infine, BAPTA-AM funge da chelante del calcio intracellulare e il calcio è un secondo messaggero ubiquitario coinvolto in numerose vie di segnalazione, comprese quelle che regolano le dinamiche citoscheletriche e il traffico di membrana. Chelando il calcio, la BAPTA-AM può attenuare le cascate di segnalazione calcio-dipendenti, con possibile effetto sull'influenza regolatrice di PLEKHH3 su tali vie.