PLC ε Inibitori

I comuni inibitori della PLC ε includono, a titolo esemplificativo, ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, Neomicina solfato CAS 1405-10-3, Rottlerin CAS 82-08-6, FIPI CAS 939055-18-2 e PGB1 (Prostaglandina B1) CAS 13345-51-2.

Gli inibitori della fosfolipasi C epsilon (PLC ε) comprendono una serie di sostanze chimiche che ostacolano l'attività dell'enzima e di conseguenza modulano le vie di segnalazione cellulare. La PLC ε è parte integrante della produzione di secondi messaggeri che propagano i segnali intracellulari e la sua inibizione può smorzare le cascate di segnalazione che portano a varie risposte cellulari. Gli inibitori diretti della PLC ε sono rari e funzionano tipicamente legandosi al sito attivo dell'enzima, ostacolando l'interazione con il suo substrato, il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2). Tuttavia, la maggior parte degli inibitori noti agisce indirettamente, alterando la localizzazione, la disponibilità o la sintesi dei substrati o modulando l'attività dei regolatori a monte e degli effettori a valle. Per esempio, molecole come l'U73122 sono riconosciute per inibire il dominio catalitico delle isoforme della PLC, impedendo così l'idrolisi del PIP2. Altri composti, come la neomicina, si legano al PIP2 e lo sequestrano, riducendo il substrato disponibile per la PLC ε e quindi inibendo indirettamente la sua attività.

La classe comprende anche inibitori che hanno come bersaglio molecole di segnalazione che regolano indirettamente la PLC ε. Composti come la rottlerina e il CID755673, sebbene inizialmente caratterizzati come inibitori della protein chinasi C (PKC) e della protein chinasi D (PKD), rispettivamente, possono anche ridurre l'attività della PLC ε. Questa riduzione è dovuta alla stretta regolazione della PLC ε da parte della PKC e al ruolo della PKD nella segnalazione a valle. Alcuni inibitori agiscono perturbando le membrane cellulari, come l'edelfosina, o modulando la funzione delle zattere lipidiche, che sono cruciali per la corretta localizzazione e il funzionamento della PLC ε. Inoltre, gli inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), come LY294002 e wortmannina, diminuiscono i livelli di PIP2, portando indirettamente alla riduzione dell'attività della PLC ε limitandone il substrato.