Placental lactogen Iβ Activadores

Los activadores comunes del lactógeno placentario Iβ incluyen, entre otros, el fluoruro de sodio CAS 7681-49-4, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4 y la toxina pertussis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3.

Los activadores químicos del lactógeno placentario Iβ pueden iniciar una serie de cascadas de señalización intracelular que dan lugar a la activación de la proteína. El fluoruro sódico, el isoproterenol y la toxina del cólera operan a través de vías de receptores acoplados a proteínas G. El fluoruro de sodio puede activar estos receptores para estimular la adenilil ciclasa, aumentando los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc puede activar la proteína cinasa A (PKA), que fosforila el lactógeno placentario Iβ. El isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, también estimula la adenilil ciclasa a través de receptores acoplados a proteínas G, siguiendo una vía similar para aumentar el AMPc y activar la PKA, que a continuación actúa sobre el lactógeno placentario Iβ. La toxina del cólera, por otra parte, activa permanentemente la subunidad alfa de Gs, lo que conduce a una estimulación continua de la adenilil ciclasa y a un aumento sostenido del AMPc, dando lugar a una activación prolongada de la PKA y a una acción subsiguiente sobre el lactógeno placentario Iβ.

La forskolina se dirige directamente a la adenilil ciclasa, evitando la activación del receptor acoplado a proteína G para elevar los niveles de AMPc y activar la PKA, que a continuación fosforila el lactógeno placentario Iβ. El IBMX actúa inhibiendo las fosfodiesterasas, que normalmente descomponen el AMPc, lo que provoca un aumento indirecto de la actividad de la PKA y la posterior fosforilación del lactógeno placentario Iβ. La toxina pertussis inhibe la subunidad Gi alfa, que normalmente inhibe la adenilil ciclasa. Esta inhibición conduce a un aumento de los niveles de AMPc y de la actividad PKA, lo que provoca la activación del lactógeno placentario Iβ. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que también puede fosforilar y activar el lactógeno placentario Iβ. La espermina, a través de su papel en la modulación de los canales iónicos, afecta a las vías de señalización del calcio, lo que puede conducir a la activación de las quinasas dependientes del calcio que fosforilan el lactógeno placentario Iβ. El ácido ocadaico y la caliculina A inhiben las fosfatasas, lo que conduce a la fosforilación sostenida y la activación de proteínas dentro de las vías de señalización lactogénica que incluyen el lactógeno placentario Iβ. Por último, el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) activa los receptores tirosina quinasas, que pueden activar cascadas de señalización descendentes como la vía MAPK/ERK, dando lugar potencialmente a la activación del lactógeno placentario Iβ.