Inhibiteurs pki β

Les inhibiteurs courants de pki β comprennent notamment la Staurosporine CAS 62996-74-1, le dihydrochlorure de H-89 CAS 130964-39-5, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de pki β, tels que supposés ici, se réfèrent à un groupe de produits chimiques qui peuvent moduler l'activité d'une protéine kinase par des mécanismes indirects. Ces inhibiteurs ne sont pas spécifiques à la pki β en raison du manque d'informations sur cette kinase particulière; en revanche, ils sont connus pour inhiber diverses kinases par inhibition compétitive au niveau du site de liaison de l'ATP ou en modifiant les conformations de la kinase, ce qui peut affecter indirectement l'activité de la pki β.

La staurosporine, par exemple, est un inhibiteur universel de kinases connu pour sa capacité à bloquer le site de liaison de l'ATP pour une large gamme de kinases, y compris potentiellement la pki β. Le H-89, bien que plus sélectif pour la protéine kinase A, peut également présenter une activité inhibitrice à l'égard d'autres kinases par le biais de mécanismes similaires de compétition avec l'ATP. Le bisindolylmaléimide I, initialement caractérisé comme un inhibiteur de la protéine kinase C, pourrait également inhiber la pki β si la forme β présente des similitudes structurelles avec la protéine kinase C.

Des composés comme le LY294002 et la Wortmannine sont identifiés à l'origine comme des inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), mais ils ont des effets plus larges sur la cascade de signalisation des kinases, qui pourraient s'étendre à la pki β. SP600125 et PD98059 sont spécifiques de JNK et MEK respectivement, mais leur capacité à obstruer les sites de liaison de l'ATP peut avoir des répercussions sur l'activité de pki β. SB203580 et U0126 sont conçus pour cibler p38 MAP kinase et MEK1/2, mais leurs modes d'action peuvent influencer des kinases apparentées au sein du réseau de signalisation. PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, et Lapatinib, un inhibiteur de l'EGFR et de HER2, fonctionnent en ciblant les poches de liaison de l'ATP, affectant potentiellement pki β s'il existe des similitudes structurelles. Le sorafénib, un inhibiteur de kinases à large spectre, supprime plusieurs récepteurs tyrosine kinases, et son activité inhibitrice pourrait s'étendre à pki β en réduisant la signalisation de la kinase par compétition avec l'ATP.