Pira激活剂

常见的Pira激活剂包括但不限于双吲哚马来酰亚胺I（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Calyculin A CAS 1019 32-71-2、冈田酸 CAS 78111-17-8、佛司可林 CAS 66575-29-9 和 PMA CAS 16561-29-8。

Pira 的化学激活剂可通过多种细胞内信号通路发挥激活作用。双吲哚马来酰亚胺 I 和 PMA（光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯）可直接激活蛋白激酶 C（PKC）。这些酶可使包括 Pira 在内的多种靶蛋白磷酸化，导致其功能激活。同样，Bryostatin 1 也能调节 PKC，尽管其结合机制不同，但仍能导致 Pira 的磷酸化和随之激活。佛司可林通过激活腺苷酸环化酶，提高细胞内 cAMP 的水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 可以使 Pira 磷酸化，从而激活它。二丁烯酰-cAMP 是一种 cAMP 类似物，它能绕过细胞表面受体直接激活 PKA，而 PKA 又能通过磷酸化激活 Pira。

激活 Pira 的另一个途径是调节细胞内的钙含量。异诺霉素可通过增加细胞内钙激活钙调蛋白激酶和其他钙敏感激酶，从而激活 Pira。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）来提高细胞钙水平，从而间接导致钙依赖性蛋白激酶的活化，使 Pira 磷酸化并活化。氯化锌可激活对锌离子敏感的特定蛋白激酶，从而使 Pira 磷酸化并激活。萼萼甲和冈田酸都能抑制蛋白磷酸酶，特别是 PP1 和 PP2A，它们通常能使蛋白质去磷酸化，从而保持 Pira 的磷酸化状态并维持其活化。Anisomycin 通过激活应激活化蛋白激酶（如 JNK）发挥作用，而 JNK 也以 Pira 为目标进行磷酸化和激活。Staurosporine 虽然通常被认为对激酶有抑制作用，但在一定浓度下可激活 PKC，从而促进 Pira 的磷酸化和活化。每种化学物质都会进入不同的细胞途径，汇聚到 Pira 的磷酸化和活化中，确保其发挥细胞功能。