phosphatasefamily surface anchored protein Inibidores

Os inibidores comuns das proteínas ancoradas à superfície da família das fosfatases incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, o endothall CAS 145-73-3, a cantaridina CAS 56-25-7 e a fostriecina CAS 87860-39-7.

Os inibidores químicos das proteínas ancoradas à superfície da família das fosfatases actuam principalmente impedindo a desfosforilação dos substratos proteicos. Compostos como o ácido okadaico, a calicilina A e a microcistina LR inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, reguladores essenciais nos processos de desfosforilação controlados pela proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. Estes inibidores mantêm um estado fosforilado nos substratos proteicos, obstruindo a ação da PP1 e da PP2A, que são responsáveis pela inversão da fosforilação. A fosforilação sustentada pode alterar o estado funcional das proteínas, que de outra forma seriam moduladas pela atividade da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. Além disso, compostos como a cantharidina, a norcantharidina e a rubratoxina B, que são conhecidos por inibir as mesmas fosfatases, em particular a PP2A, contribuem para a inibição através de um mecanismo semelhante, impedindo a atividade fosfatásica da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases.

Além disso, o Endothall e a Fostriecina também estão envolvidos na inibição da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases, tendo como alvo as proteínas fosfatases. O Endothall interrompe a ação das proteínas fosfatases em geral, ao passo que a Fostriecina apresenta uma seletividade em relação à PP2A em detrimento da PP1, o que implica uma inibição mais direccionada da via de desfosforilação. A tautomicina, outro inibidor, exerce o seu efeito inibindo seletivamente a PP1 e a PP2A, o que leva a uma inibição indireta da atividade fosfatásica da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases. Os estados não fosforilados de certos substratos proteicos que são tipicamente mantidos pela atividade da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases são, por conseguinte, preservados na sua forma fosforilada. O salubrinal e a ciclosporina A, embora através de vias distintas que envolvem o eIF2α e a calcineurina, respetivamente, também contribuem para a inibição global da proteína ancorada à superfície da família das fosfatases, influenciando cascatas específicas de fosforilação-desfosforilação. Por último, o óxido de fenilarsina interrompe a função das proteínas tirosina fosfatases, acrescentando mais uma camada através da qual é mantido o estado de fosforilação das proteínas reguladas pela proteína ancorada à superfície da família das fosfatases.