Pegasus Ativadores

Os activadores Pegasus comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 e Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6.

Os activadores químicos do Pegasus iniciam os seus efeitos através de uma variedade de cascatas de sinalização intracelular que resultam na modificação pós-tradução e subsequente ativação da proteína. Por exemplo, a forskolina aumenta o nível de cAMP na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar diretamente o Pegasus, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o Pegasus para modular a sua atividade. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que é capaz de fosforilar e, assim, ativar o Pegasus. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) interage com o seu recetor para iniciar uma cascata de sinalização que, em última análise, ativa a via MAPK/ERK, que é conhecida por contribuir para a fosforilação e ativação de proteínas semelhantes a Pegasus. A insulina, através da via de sinalização PI3K/Akt, também pode levar à fosforilação de Pegasus. O ortovanadato de sódio e a calicilina A actuam como inibidores da fosfatase; ao inibirem o processo de desfosforilação, mantêm o Pegasus num estado fosforilado e ativo.

Continuando com a gama diversificada de activadores químicos, o ácido Okadaico, ao inibir especificamente a proteína fosfatase 2A (PP2A), mantém indiretamente o Pegasus no seu estado fosforilado, que está associado à sua ativação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK) que podem fosforilar o Pegasus. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de cAMP, activando a PKA, que pode fosforilar e ativar diretamente o Pegasus. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode levar à ativação de proteínas a jusante que podem incluir o Pegasus. Por último, o peróxido de hidrogénio pode atuar como molécula de sinalização em vias que conduzem à ativação de Pegasus através de mecanismos de resposta ao stress oxidativo. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções específicas com as vias de sinalização celular, assegura que Pegasus é funcionalmente ativado, permitindo-lhe desempenhar os papéis que lhe são atribuídos no ambiente celular.