Inhibiteurs PDILT

Les inhibiteurs courants de PDILT comprennent, sans s'y limiter, le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le Bortezomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs de PDILT sont des composés qui interfèrent avec la fonction de l'enzyme PDILT (protein disulfide isomerase-like, testis-expressed), un membre de la famille des protéines disulfides isomérases (PDI). La PDILT présente des similitudes structurelles avec d'autres PDI, en particulier dans ses domaines de type thiorédoxine, qui facilitent le repliement des protéines en catalysant la formation, la rupture et le réarrangement des liaisons disulfure. Cependant, la PDILT n'a pas les sites actifs traditionnels de catalyse que l'on trouve dans les membres classiques de la PDI et est considérée comme une protéine non catalytique. Cette protéine joue un rôle dans le bon repliement des protéines, en particulier dans le contexte du réticulum endoplasmique (RE), où le contrôle de la qualité des protéines est étroitement régulé. Les inhibiteurs de PDILT sont de petites molécules ou des peptides conçus pour perturber les interactions moléculaires ou la dynamique conformationnelle de PDILT pendant le repliement des protéines ou l'isomérisation des liaisons disulfures. Ces inhibiteurs peuvent affecter la stabilité ou l'activité des substrats protéiques qui dépendent des fonctions de chaperonnage médiées par la PDILT. L'étude de ces inhibiteurs vise principalement à comprendre comment ils modifient les paysages de repliement des protéines cibles, ce qui pourrait entraîner un mauvais repliement, une agrégation ou une altération de la fonction des protéines. L'étude des mécanismes moléculaires à l'origine de l'inhibition de la PDILT permet également de mieux comprendre la régulation du contrôle de la qualité des protéines dans le RE et d'élucider le rôle non catalytique de la PDILT dans des environnements cellulaires spécifiques. Ces études peuvent également contribuer à une recherche plus large sur l'homéostasie des protéines et les réponses au stress du RE.