PD-2 Inhibitoren

Gängige PD-2 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Triciribine CAS 35943-35-2 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von PD-2 setzen an verschiedenen Signalwegen an, um die Aktivität von PD-2 zu hemmen. Palbociclib hemmt als selektiver Inhibitor der zyklinabhängigen Kinasen CDK4 und CDK6 die Progression des Zellzyklus, die für die Funktion von PD-2 unerlässlich ist. Die Unterbrechung der normalen Progression des Zellzyklus durch Palbociclib führt folglich zu einer indirekten Hemmung von PD-2, da PD-2 für seine Aktivität bestimmte Stadien des Zellzyklus benötigt. In ähnlicher Weise unterdrückt Rapamycin durch die Hemmung von mTOR nachgeschaltete Signalwege, die zur PD-2-Aktivität beitragen. Der mTOR-Signalweg ist von grundlegender Bedeutung für verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich derer, die die PD-2-Funktion regulieren, und die Interferenz von Rapamycin mit diesem Signalweg stellt eine indirekte Methode zur Hemmung von PD-2 dar.

Darüber hinaus zielen LY294002 und Triciribin auf den PI3K/Akt-Signalweg ab, wobei LY294002 PI3K direkt hemmt und Triciribin auf Akt abzielt, wodurch ein kritischer Upstream-Regulator von PD-2 unterbrochen wird. Der daraus resultierende Rückgang der PI3K/Akt-Signalübertragung kann zu einer Verringerung der PD-2-Aktivität führen. U0126 und Selumetinib, beides MEK-Inhibitoren, sowie PD98059, das ebenfalls auf MEK abzielt, unterdrücken den MAPK/ERK-Signalweg, einen weiteren Regulator von PD-2. Bei verringerter Aktivität dieses Weges ist die PD-2-Aktivität vermindert. SB203580 und SP600125 hemmen den p38-MAPK- bzw. JNK-Signalweg, die beide an der Regulierung von PD-2 beteiligt sind. Die Hemmung dieser Kinasewege verhindert die Phosphorylierungsvorgänge, die für die volle PD-2-Aktivität erforderlich sind. Darüber hinaus blockieren PP2 und Dasatinib durch die Hemmung von Kinasen der Src-Familie und Sunitinib durch die Hemmung von Rezeptortyrosinkinasen Signalwege, die für den Funktionszustand von PD-2 erforderlich sind. Die Hemmung dieser Kinasen durch PP2, Dasatinib und Sunitinib führt zu einer Verringerung der PD-2-Signalübertragung und bietet somit weitere Methoden zur funktionellen Hemmung von PD-2. Jede Chemikalie bewirkt über ihr jeweiliges Target eine Verringerung der PD-2-Aktivität, indem sie die spezifischen Signalwege oder Kinasen hemmt, die für die Funktion von PD-2 in der Zelle entscheidend sind.