PD-2 Inibidores

Os inibidores PD-2 comuns incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Triciribina CAS 35943-35-2 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da PD-2 visam várias vias de sinalização para impedir a sua atividade. O palbociclib, como inibidor seletivo das cinases dependentes da ciclina CDK4 e CDK6, impede a progressão do ciclo celular, que é essencial para a função da PD-2. A perturbação da progressão normal do ciclo celular pelo Palbociclib conduz, consequentemente, a uma inibição indireta da PD-2, uma vez que a PD-2 necessita de fases específicas do ciclo celular para a sua atividade. Do mesmo modo, a rapamicina, ao inibir a mTOR, suprime a sinalização a jusante que contribui para a atividade da PD-2. A via mTOR é fundamental para vários processos celulares, incluindo os que regulam a função da PD-2, e a interferência da rapamicina nesta via demonstra um método indireto de inibição da PD-2.

Além disso, o LY294002 e a Triciribina têm como alvo a via de sinalização PI3K/Akt, com o LY294002 a inibir diretamente a PI3K e a Triciribina a ter como alvo a Akt, interrompendo assim um regulador crítico a montante da PD-2. A diminuição resultante da sinalização PI3K/Akt pode levar a uma redução da atividade da PD-2. O U0126 e o Selumetinib, ambos inibidores da MEK, e o PD98059, que também tem como alvo a MEK, suprimem a via MAPK/ERK, outro regulador da PD-2. Com a redução da atividade desta via, a atividade do PD-2 diminui. O SB203580 e o SP600125 inibem as vias p38 MAPK e JNK, respetivamente, ambas implicadas na regulação da PD-2. A inibição destas vias de cinase impede os eventos de fosforilação que são necessários para a plena atividade da PD-2. Além disso, o PP2 e o Dasatinib, ao inibirem as cinases da família Src, e o Sunitinib, ao inibir as cinases de tirosina dos receptores, bloqueiam as vias de sinalização necessárias para o estado funcional da PD-2. A inibição destas cinases por PP2, Dasatinib e Sunitinib conduz a uma redução da sinalização PD-2, fornecendo assim métodos adicionais para inibir funcionalmente a PD-2. Cada produto químico, através do seu respetivo alvo, orquestra uma diminuição da atividade da PD-2 inibindo as vias de sinalização específicas ou as cinases que são críticas para a função da PD-2 na célula.