Osgep Inhibitoren

Gängige Osgep Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Triciribine CAS 35943-35-2.

Chemische Inhibitoren von Osgep wirken über verschiedene molekulare Wege, um die Aktivität dieses Proteins abzuschwächen. Cyclosporin A wirkt durch Hemmung von Calcineurin, einer Phosphatase, die Transkriptionsfaktoren aktivieren kann, die an der Hochregulierung von Osgep beteiligt sind. Wenn Calcineurin gehemmt wird, bleiben diese Transkriptionsfaktoren in einem phosphorylierten und daher inaktiven Zustand, was zu einer Abnahme der Osgep-Spiegel führt. Rapamycin, ein weiterer Hemmstoff, zielt auf den mTOR-Signalweg ab, indem er an FKBP12 bindet. Der daraus resultierende Komplex behindert die Rolle von mTOR bei der Förderung der Proteinsynthese, einschließlich der Synthese von Osgep. Dies führt zu einer verringerten Fähigkeit der Zellen, Osgep zu produzieren. In ähnlicher Weise hemmen Wortmannin und LY294002 PI3K, ein Enzym, das stromaufwärts von mTOR wirkt, was zur Herunterregulierung von Signalwegen führt, die die Osgep-Synthese verstärken. Die Hemmung durch diese Verbindungen führt zu einer verminderten funktionellen Osgep-Aktivität.

Durch die weitere Regulierung von Osgep zielt Triciribin speziell auf Akt ab und hemmt es, eine Kinase, die ein entscheidender Vermittler im PI3K/Akt/mTOR-Signalweg ist, der dafür bekannt ist, die Proteinsynthese zu regulieren. Durch die Hemmung von Akt drosselt Triciribin die Leistung des Signalwegs und reduziert so die Osgep-Synthese. U0126 und PD98059 sind Verbindungen, die MEK hemmen, das Teil des ERK-Signalwegs ist. Der ERK-Signalweg ist ein weiterer Weg, über den die Proteinsynthese moduliert werden kann. Durch die Hemmung dieses Signalwegs verringern diese Chemikalien indirekt die Aktivität von Osgep. Zusätzlich hemmen SB203580 und SP600125 die p38-MAP-Kinase bzw. JNK, die beide an der Stressreaktion beteiligt sind, die die Osgep-Regulation beeinflussen kann. Die Hemmung dieser Kinasen durch SB203580 und SP600125 reduziert die funktionelle Aktivität von Osgep. Leflunomid hemmt die Dihydroorotat-Dehydrogenase, ein Enzym, das für die Pyrimidinsynthese von entscheidender Bedeutung ist, die wiederum für die Synthese aller Proteine, einschließlich Osgep, erforderlich ist. Bortezomib hingegen blockiert die Funktion des Proteasoms, was zur Anhäufung von Proteinen führt und eine zelluläre Stressreaktion auslöst, die zu einer Herunterregulierung der Proteinsynthese führen kann, was sich indirekt auf die Osgep-Produktion auswirkt. Schließlich stört Thapsigargin durch Hemmung von SERCA die Calciumhomöostase und induziert Stress im endoplasmatischen Retikulum, was ebenfalls zu einer Verringerung der Osgep-Synthese beitragen kann.