Olr526 アクチベーター

一般的なOlr526活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr526の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することが知られており、これにより細胞内のcAMPレベルが上昇する。cAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、cAMP依存性シグナル伝達経路の一部として、Olr526を含む一連のタンパク質をリン酸化する可能性のあるキナーゼである。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、シグナル伝達の範囲内でタンパク質をリン酸化するもう一つのキナーゼであり、Olr526に対するこの作用は、その機能的活性を高める可能性がある。これと並行して、イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼがOlr526をリン酸化の標的とすることにより、カルシウムシグナル伝達経路においてOlr526が活性化される可能性がある。

化学的活性化因子のレパートリーをさらに広げると、BAY K8644とタプシガルギンは、異なるメカニズムではあるが、ともに細胞内カルシウムレベルを操作する。BAY K8644はL型カルシウムチャネルに対するアゴニストとして作用し、カルシウムの流入を促進し、カルシウム依存性プロテインキナーゼを介してOlr526を活性化する可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムを上昇させ、カルシウム応答性キナーゼの活性化を通して間接的にOlr526を活性化しうる。Na+/K+ ATPaseを阻害するオワバインは、イオン勾配を変化させ、カルシウムシグナル伝達に対する二次的影響により、同様にOlr526の活性化につながる可能性がある。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、Olr526をリン酸化するキナーゼが関与する亜鉛依存性のシグナル伝達経路に関与する可能性がある。一方、オカダ酸はプロテインホスファターゼ阻害剤として、Olr526の持続的なリン酸化とその結果としての活性化をもたらす可能性がある。アニソマイシンは、Olr526をリン酸化し活性化するキナーゼを含むストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を誘発する。ベラトリジンは、ナトリウムの流入を促進することにより、ナトリウム感受性キナーゼを活性化し、その後Olr526を活性化すると考えられる。H-89二塩酸塩は、PKA阻害剤であるにもかかわらず、他のキナーゼの代償的活性化を引き起こし、そのキナーゼがOlr526をリン酸化し活性化する可能性がある。最後に、カリンクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害することによって、脱リン酸化を防ぎ、Olr526を活性化状態に維持することができる。