Olr1559 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1559 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do Olr1559 podem envolver várias vias de sinalização para iniciar a sua ativação. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e, assim, ativar o Olr1559. De forma semelhante, o 4-α-Phorbol também tem como alvo a PKC, resultando na fosforilação e consequente ativação do Olr1559. A forskolina actua a montante, elevando os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada fosforila e ativa o Olr1559. O dibutiril-cAMP e o 8-bromo-cAMP, ambos análogos do cAMP, estimulam diretamente a PKA, promovendo assim a fosforilação e a ativação do Olr1559. A ionomicina e o A23187 (calcimicina) aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases catalisam então a fosforilação do Olr1559, passando-o para um estado ativo. O BAY K8644 ativa seletivamente os canais de cálcio do tipo L, provocando um influxo de iões de cálcio e a subsequente ativação do Olr1559 através de cinases responsivas ao cálcio.

O sulfato de zinco fornece iões de zinco, que são cofactores essenciais para certas enzimas cinase que fosforilam o Olr1559, levando à sua ativação. O fluoreto de sódio actua como um inibidor das serina/treonina fosfatases, assegurando que o Olr1559 permanece numa conformação fosforilada e ativa. A tapsigargina contribui para a ativação do Olr1559 ao inibir a bomba SERCA, aumentando assim a concentração de cálcio citosólico e activando as cinases que têm como alvo o Olr1559. Por último, o ácido okadaico impede a desfosforilação do Olr1559 inibindo as proteínas fosfatases, que normalmente actuam para desativar as proteínas fosforiladas. Esta inibição mantém o Olr1559 num estado ativado, permitindo-lhe reter a sua forma fosforilada. Cada um destes produtos químicos ativa o Olr1559 através de uma cascata de eventos que envolvem a modulação da atividade da quinase, quer por estimulação direta, fornecendo cofactores essenciais, quer impedindo a desativação através da manutenção da fosforilação.