Olr1235 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1235 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do Olr1235 podem influenciar a sua função através de várias vias que conduzem à sua ativação. Sabe-se que a forskolina, um diterpeno, ativa diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que é capaz de fosforilar e, assim, ativar o Olr1235. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, actua como agonista dos receptores beta-adrenérgicos e provoca um aumento do AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA dirige-se então ao Olr1235, resultando na sua ativação por fosforilação. A hormona endógena epinefrina também se liga aos receptores adrenérgicos, o que leva a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, seguindo a mesma via de ativação para o Olr1235. A histamina, uma amina biogénica, interage com os seus receptores e ativa a fosfolipase C (PLC), que aumenta os níveis de inositol trifosfato (IP3) e de diacilglicerol (DAG). Estes segundos mensageiros activam a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar e ativar o Olr1235.

A nicotina, ao ligar-se aos receptores nicotínicos de acetilcolina, provoca um influxo de iões de cálcio, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar e ativar o Olr1235. A capsaicina, o componente ativo da pimenta malagueta, ativa os canais do recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), conduzindo a um aumento do cálcio intracelular e à subsequente ativação da CaMK, que depois fosforila o Olr1235. A anandamida, um endocanabinóide, ativa os receptores canabinóides, que modulam os níveis de AMPc e activam a PKA, resultando na fosforilação e ativação do Olr1235. A cafeína, um conhecido inibidor da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e assegurando a fosforilação do Olr1235. A insulina interage com o seu recetor para ativar a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, uma série de cinases que podem levar à ativação do Olr1235. O ibuprofeno, um fármaco anti-inflamatório não esteroide, pode ativar o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), que pode iniciar cascatas de sinalização de cinases que fosforilam e activam o Olr1235. Os glucocorticóides, através dos seus receptores, podem influenciar as vias de sinalização que activam cinases capazes de fosforilar o Olr1235. Por fim, a acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, ativa a PLC, levando à produção de IP3 e DAG, que por sua vez activam a PKC, culminando na fosforilação e ativação do Olr1235.