ODCp Inhibitoren

Gängige ODCp Inhibitors sind unter underem Rotenone CAS 83-79-4, Antimycin A CAS 1397-94-0, Oligomycin CAS 1404-19-9, Atractyloside A CAS 126054-77-1 und Piericidin A CAS 2738-64-9.

ODCP-Inhibitoren, kurz für Oxidative Phosphorylierungs-Komplex-Inhibitoren, bilden eine Klasse chemischer Verbindungen, die in erster Linie auf die Elektronentransportkette (ETC) in den Mitochondrien abzielen, die ein zentraler Prozess bei der Zellatmung ist. Die ETC, die sich in der inneren Mitochondrienmembran befindet, besteht aus mehreren Proteinkomplexen, darunter Komplex I (NADH-Dehydrogenase), Komplex II (Succinat-Dehydrogenase), Komplex III (Cytochrom bc1-Komplex), Komplex IV (Cytochrom c-Oxidase) und Komplex V (ATP-Synthase). ODCP-Inhibitoren stören die ordnungsgemäße Funktion dieser Komplexe, unterbrechen den Elektronenfluss und behindern letztlich die Produktion von Adenosintriphosphat (ATP), der primären Energiequelle der Zelle.

Ein gemeinsamer Wirkmechanismus der ODCP-Hemmer ist die Unterbrechung des Elektronentransfers zwischen den Komplexen. So greifen beispielsweise Verbindungen wie Rotenon und Piericidin A gezielt den Komplex I an, indem sie sich an dessen Chinon-Reduktionsstelle binden und so die Übertragung von Elektronen von NADH auf Ubichinon verhindern. Antimycin A und Myxothiazol hingegen wirken auf den Komplex III, indem sie an die Qo-Stelle binden und so den Elektronenfluss von Ubichinon zu Cytochrom b unterbrechen. Außerdem wirken Inhibitoren wie Oligomycin auf den Komplex V (ATP-Synthase), indem sie an die Untereinheit c binden und so die durch den Protonengradienten angetriebene ATP-Synthese behindern. Einige ODCP-Inhibitoren wie Cyanid und Natriumazid wirken auf den Komplex IV (Cytochrom-c-Oxidase), indem sie an Schlüsselstellen des Komplexes binden und so dessen Fähigkeit hemmen, den letzten Schritt der Elektronenübertragung und des Sauerstoffverbrauchs zu ermöglichen. Indem sie in diese lebenswichtigen Prozesse eingreifen, stören ODCP-Inhibitoren die oxidative Phosphorylierung grundlegend, was zu einer verminderten ATP-Produktion und einem beeinträchtigten zellulären Energiestoffwechsel führt.