NWD1 억제제

일반적인 NWD1 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 파노비노스타트 CAS 404950-80-7, 로마뎁신 CAS 128517-07-7 및 발프로산 CAS 99-66-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NWD1의 화학적 억제제는 주로 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)의 억제를 통해 세포 내 후성유전학적 환경을 변화시킴으로써 작용합니다. 트리코스타틴 A, 보리노스타틴, 파노비노스타트, 로마뎁신, 발프로산, 엔티노스타트, 벨리노스타트, 퀴시노스타트, 타세티날린, 모세티노스타트, 치다마이드, 기비노스타트는 모두 히스톤 단백질에서 아세틸기를 제거하는 효소인 HDAC를 억제하여 염색질 구조를 더욱 응축시키고 유전자 발현을 감소시키는 공통의 메커니즘을 공유합니다. 이러한 화학 물질은 HDAC를 억제함으로써 히스톤의 아세틸화를 증가시켜 염색질 구조를 더욱 개방적으로 만들어 유전자 발현 패턴을 변화시킬 수 있습니다. 결과적으로 단백질의 합성은 염색질 구조에서 유전자의 접근성에 의해 직접적으로 조절되기 때문에 NWD1의 발현이 억제됩니다.

HDAC의 억제는 히스톤의 아세틸화를 증가시켜 DNA와 히스톤 사이의 상호작용을 변화시켜 전사 기계가 DNA에 접근하는 데 영향을 미칩니다. 이러한 염색질 구조의 변화는 NWD1을 코딩하는 유전자를 포함한 유전자의 전사를 억제할 수 있습니다. 예를 들어, 트리코스타틴 A와 보리노스타트는 아세틸화된 히스톤의 축적을 유발하여 NWD1과 같은 특정 유전자의 발현을 억제할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 파노비노스타트와 로마뎁신은 염색질에 아세틸화된 히스톤을 축적하여 NWD1을 포함한 유전자 발현을 억제하는 작용을 합니다. 발프로산과 엔티노스타트 같은 다른 HDAC 억제제 역시 선택성과 효능은 다를 수 있지만 히스톤 아세틸화를 증가시켜 NWD1을 억제합니다.