NWD1 Inibidores

Os inibidores comuns da NWD1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, a romidepsina CAS 128517-07-7 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os inibidores químicos da NWD1 funcionam alterando o panorama epigenético das células, principalmente através da inibição das histonas desacetilases (HDAC). A tricostatina A, o vorinostato, o panobinostato, a romidepsina, o ácido valpróico, o entinostato, o belinostato, o quisinostato, a tacedinalina, o mocetinostato, a chidamida e o givinostato partilham um mecanismo comum: inibem as HDAC, que são enzimas que removem os grupos acetilo das proteínas histonas, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais condensada e a uma expressão genética reduzida. Ao inibir as HDACs, estes químicos aumentam a acetilação das histonas, promovendo assim uma estrutura de cromatina mais aberta que pode levar a padrões de expressão genética alterados. Como resultado, a expressão de NWD1 é inibida porque a síntese da proteína é diretamente regulada pela acessibilidade do seu gene na estrutura da cromatina.

A inibição dos HDACs leva a um aumento da acetilação das histonas, o que altera a interação entre o ADN e as histonas, afectando o acesso da maquinaria transcricional ao ADN. Esta alteração na estrutura da cromatina pode inibir a transcrição de genes, incluindo os que codificam o NWD1. Sabe-se que a tricostatina A e o vorinostato, por exemplo, provocam a acumulação de histonas acetiladas, que podem suprimir a expressão de genes específicos, como o NWD1. Do mesmo modo, o panobinostato e a romidepsina funcionam através da acumulação de histonas acetiladas na cromatina, levando à repressão da expressão de genes, incluindo o NWD1. Os outros inibidores da HDAC enumerados, como o ácido valpróico e o entinostato, também provocam um aumento da acetilação das histonas, inibindo assim o NWD1, embora a sua seletividade e potência possam variar.