NMT1 アクチベーター

一般的なNMT1活性化物質としては、ミリスチン酸CAS 544-63-8、パルミチン酸CAS 57-10-3、フォルスコリンCAS 66575-29-9、D-エリスロスフィンゴシンCAS 123-78-4、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NMT1の酵素活性を間接的に増強するNMT1活性化物質には、主に脂質代謝と細胞内での利用可能性に影響を与える様々な化合物が含まれる。NMT1の直接基質であるミリスチン酸は、重要な因子として際立っている。細胞内濃度が上昇すれば、ミリストイル化プロセスに多くの基質を提供することで、NMT1の活性を高めることができる。同様に、パルミチン酸は直接的な基質ではないが、脂質代謝経路に影響を与え、脂肪酸の利用可能性と分布を変化させる可能性があり、間接的にNMT1の活性に影響を与えるかもしれない。細胞内cAMPを増加させ、PKAを活性化するフォルスコリンのような化合物も、脂質代謝に関与するタンパク質をリン酸化することにより、間接的にNMT1活性に影響を与える可能性がある。これらに加えて、D-エリスロ-スフィンゴシンなどの脂質は、細胞の脂質分布や代謝に影響を与えることで、NMT1活性の亢進を助長する細胞環境を作り出すかもしれない。

PI3K阻害剤であるLY 294002やPLC阻害剤であるU-73122のような薬剤は、成長と脂質代謝に関連する細胞のシグナル伝達経路を調節し、間接的にNMT1に影響を与える可能性がある。mTOR阻害剤のラパマイシンや、AICARやメトホルミンなどのAMPK活性化剤は、細胞のエネルギーバランスと脂質代謝を調節する役割を担っており、脂肪酸の利用可能性を変化させることで、間接的にNMT1の活性に影響を与える可能性がある。さらに、PPARγ作動薬であるピオグリタゾンとHMG-CoA還元酵素阻害薬であるロバスタチンは、ともにNMT1の活性に影響を与える可能性のある方法で脂質代謝に影響を与える。細胞膜の主要成分であるコレステロールレベルの上昇も、ミリスチル化プロセスに利用可能な脂肪酸のバランスを変化させることにより、間接的にNMT1活性に影響を与える可能性がある。これらの化合物は、細胞内の脂質代謝と分布に影響を与えることから、翻訳後修飾と細胞内シグナル伝達に重要な酵素であるNMT1活性の複雑な制御を示している。