NKG7阻害剤

一般的なNKG7阻害剤としては、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、KN-93 CAS 139298-40-1、ML-9 CAS 105637-50-1およびGö 6976 CAS 136194-77-9が挙げられるが、これらに限定されない。

NKG7の化学的阻害剤は、細胞プロセスやシグナル伝達経路に影響を与える様々なメカニズムを通して、タンパク質の機能を阻害することができる。コンカナマイシンAとバフィロマイシンA1は、NKG7が働く細胞毒性顆粒などの細胞区画の酸性化に重要なV-ATPアーゼ酵素を標的とする。V-ATPaseを阻害することによって、これらの化学物質は、これらの顆粒内でNKG7が適切に機能するのに必要な酸性環境を破壊し、それによって細胞毒性におけるNKG7の役割を妨げる。グリチルリチンは、顆粒のエキソサイトーシスに不可欠なCa2+シグナル伝達を阻害し、その結果、免疫反応におけるNKG7の活性に影響を及ぼす。同様に、KN-93は顆粒放出の制御に関与するキナーゼであるCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIの機能を阻害し、これは免疫細胞の細胞毒性におけるNKG7の役割に不可欠なプロセスである。

さらに、ML-9は、細胞傷害性顆粒の移動とエキソサイトーシスに必要な細胞骨格の再配列に関与するミオシン軽鎖キナーゼを抑制し、NKG7の機能に影響を与える。Gö6976は、プロテインキナーゼCの阻害剤として作用する。プロテインキナーゼCは、NKG7が構成因子である分泌性リソソームの放出を制御するシグナル伝達経路の重要な担い手である。N-WASP-Arp2/3複合体を阻害するウィスコスタチンやサイトカラシンD、またアクチン単量体に結合するラトルンクリンAのような化学物質によるアクチン重合の阻害は、NKG7に依存する顆粒の輸送と放出に必要な細胞骨格ダイナミクスを障害する。WortmanninによるPI3Kの阻害は、NKG7を介する作用の前提条件である免疫シナプスに向かう顆粒の移動に必要なシグナル伝達にさらに影響を与える。さらに、広範なカスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKは、顆粒放出の下流効果を変化させ、間接的にNKG7の役割に影響を与える。最後に、ダイナソアは小胞輸送に必須なダイナミンを標的としているため、NKG7を含む顆粒の展開に重要な分泌経路を阻害している可能性がある。