MG アクチベーター

一般的なMG活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

プロテインMG活性化剤は、細胞内パラダイムにおいてプロテイン MGの機能的活性を増強させるメカニズムを持つ化学物質のスペクトルを包含する。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒す ることで、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKA はプロテインMGまたはその調節因子をリン酸化し、プロテイン MGの活性を増強する。同時に、エピガロカテキンガレート（EGCG） は、キナーゼ阻害剤として作用し、プロテイン MGの負の制御障壁を解体することで、プロテイン MGの機能的活性を増大させる。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）やカルシウムイオノフォアであるイオノマイシン（Ionomycin）により、プロテインMGやその補助タンパク質のリン酸化状態が促進され、活性が上昇する。さらに、LY294002とSB203580は、それぞれPI3Kとp38 MAPKを選択的に阻害することで、下流のシグナル伝達カスケードを調節し、その結果、プロテインMGに対する抑制的な影響を減少させ、間接的にその活性化を促進する。

さらに、U0126のMEK1/2に対する拮抗作用は、スフィンゴシン-1-リン酸によるスフィンゴ糖脂質シグナル伝達の促進とともに、プロテインMGの活性化に有利な生化学的環境を構築する。タプシガルギンは、SERCAの機能を封鎖することにより、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、リン酸化することにより、プロテインMGの活性を高める。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することで、競合的なリン酸化現象を緩和し、それによってプロテインMGの経路に有利なように平衡を偏らせる。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害作用にもかかわらず、逆説的なことに、プロテインMGの機能プロセスを抑制的に制御する特定のキナーゼを抑制することで、プロテインMGの経路を選択的に活性化することができる。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウム濃度を高め、プロテインMGの活性化に役立つカルシウム依存性シグナル伝達経路をさらに強化する。これらの活性化因子を総称して、生化学的シグナルのシンフォニーを組織化し、発現のアップレギュレーションや直接的な活性化を必要とすることなく、プロテインMG本来の活性を高めることに収束させる。