MG Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MG incluyen, entre otros, Alopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, Clorpropamida CAS 94-20-2, Metformina CAS 657-24-9 y Aspirina CAS 50-78-2.

Los inhibidores químicos del metilglioxal (MG) emplean diversos mecanismos bioquímicos para inhibir la actividad de glicación de esta proteína. El alopurinol y el febuxostat actúan reduciendo la producción de ácido úrico, un precursor que alimenta la vía por la que actúa la MG. Con niveles más bajos de ácido úrico, disminuyen los sustratos para la MG, lo que conduce a una disminución de su actividad de glicación. Del mismo modo, la Metformina inhibe indirectamente la actividad de la MG al disminuir los niveles de metilglioxal disponibles, reduciendo así la capacidad de la proteína para modificar otras proteínas mediante la glicación. La clorpropamida ejerce sus efectos inhibidores uniéndose potencialmente a los mismos sitios de las proteínas a los que se dirige la MG para la glicación, obstruyendo así el acceso de la MG a estos sitios.

La aminoguanidina interactúa directamente con intermediarios específicos implicados en la vía de formación de los productos finales de la glicación avanzada (AGE), que es un efecto secundario de la modificación de las proteínas por la MG. Al neutralizar estos intermediarios, se inhibe la formación de AGE. La piridoxamina, un derivado de la vitamina B6, atrapa los intermediarios reactivos del carbonilo, impidiendo así la capacidad de la MG para modificar las proteínas. La carnosina y la rutina aprovechan sus propiedades antioxidantes para eliminar las especies reactivas que la MG podría utilizar para glicosilar las proteínas, mientras que la quercetina, otro antioxidante, inhibe igualmente la formación de AGE, lo que indica que también puede neutralizar los intermediarios que la MG necesita para modificar las proteínas. Por su parte, la Pepstatina A inhibe las proteasas aspárticas y puede reducir la acumulación de proteínas susceptibles a la glicación inducida por la MG. Por último, se sabe que el Tenilsetam inhibe la formación de AGE, aunque su mecanismo preciso en relación con la actividad de la MG sigue siendo más oscuro en comparación con las acciones directas de barrido o bloqueo de las otras sustancias químicas. La acetilación de los residuos de lisina de las proteínas por parte de la aspirina puede impedir que la MG acceda a estos lugares clave de glicación, lo que constituye otro enfoque distinto de la inhibición. Cada inhibidor, a través de su interacción única con la propia MG, sus sustratos o los intermediarios de la glicación, contribuye a la inhibición general de la actividad modificadora de proteínas de la MG.