MAGE-B17 Inibitori

I comuni inibitori di MAGE-B17 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il disulfiram CAS 97-77-8, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2 e la clorochina CAS 54-05-7.

Gli inibitori di MAGE-B17 funzionano manipolando varie vie cellulari per influenzare l'espressione o la stabilità della proteina. Gli inibitori dell'istone deacetilasi, ad esempio, inducono alterazioni nella struttura della cromatina che possono modulare l'espressione genica, compresa la potenziale diminuzione dell'espressione di MAGE-B17 influenzando la regolazione epigenetica. Analogamente, gli inibitori della DNA metiltransferasi modificano lo stato di metilazione del gene MAGE-B17, che a sua volta potrebbe influenzare la sua regolazione trascrizionale. Nell'ambito della degradazione delle proteine, gli inibitori del proteasoma portano all'accumulo di proteine poliubiquitinate, che inducono risposte cellulari allo stress che possono downregolare MAGE-B17 come parte di un più ampio tentativo di ripristinare l'omeostasi cellulare. Gli inibitori dell'aldeide deidrogenasi, che influenzano le vie di degradazione proteasomica, possono anche promuovere la degradazione della proteina MAGE-B17 ripiegata in modo improprio o danneggiata, mentre i composti lisosomotropici possono interferire con il traffico e la degradazione dei complessi proteici contenenti MAGE-B17, riducendo potenzialmente la presenza funzionale della proteina.

Un'ulteriore interferenza con l'attività di MAGE-B17 proviene da inibitori che hanno come bersaglio molecole e vie di segnalazione fondamentali per la crescita, la sopravvivenza e la sintesi proteica delle cellule. L'inibizione delle vie di segnalazione MAPK/ERK e PI3K/AKT può determinare una riduzione dell'espressione di MAGE-B17, poiché queste vie sono spesso coinvolte nella regolazione trascrizionale di vari geni. Anche gli inibitori di mTOR e gli inibitori generali della sintesi proteica contribuiscono a ridurre la sintesi di MAGE-B17. I lattoni steroidei, interrompendo le interazioni proteina-proteina, potrebbero potenzialmente influenzare la stabilità e la funzione dei complessi MAGE-B17. Inoltre, gli antagonisti di MDM2 che stabilizzano p53 possono portare alla repressione trascrizionale di MAGE-B17, poiché è stato dimostrato che p53 modula l'espressione di geni, compresi quelli della famiglia MAGE.