Inhibiteurs MafA

L'AICAR stimule la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) qui peut affecter le métabolisme du glucose, influençant ainsi indirectement l'activité de MAFA puisque celle-ci est régulée par les niveaux de glucose. L'augmentation de l'activité de l'AMPK peut modifier l'équilibre énergétique cellulaire, modulant potentiellement l'activité transcriptionnelle de MAFA.

Le STO-609 est un inhibiteur sélectif de la kinase dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKK). La CaMKK est en amont de l'AMPK. L'inhibition de la CaMKK par le STO-609 peut diminuer l'activation de l'AMPK, ce qui pourrait modifier l'activation transcriptionnelle de la MAFA induite par le glucose.

L'exendin-4 est un agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), connu pour augmenter la sécrétion d'insuline et la prolifération des cellules bêta. L'activation de la signalisation du GLP-1 peut moduler l'expression de la MAFA en tant qu'effet en aval, influençant l'expression des gènes de l'insuline.

L'acide rétinoïque affecte l'état de différenciation des cellules et peut moduler l'expression de nombreux gènes. Son influence sur les voies de différenciation cellulaire pourrait affecter indirectement les niveaux et l'activité de MAFA dans les cellules bêta du pancréas.

KN-93 est un inhibiteur sélectif de CaMKIV ; bien qu'il ne soit pas directement lié à MAFA, il peut influencer les voies de signalisation du calcium cellulaire qui pourraient indirectement moduler les facteurs de transcription, y compris MAFA, dans les cellules pancréatiques.

Bien que communément connue comme un inhibiteur de mTOR, la rapamycine peut affecter de nombreux processus cellulaires, y compris la synthèse des protéines et l'autophagie, ce qui peut avoir des effets en aval sur l'expression et la stabilité de facteurs de transcription tels que MAFA.

En tant qu'agoniste PPAR-gamma, la rosiglitazone peut influencer le métabolisme du glucose et la sensibilité à l'insuline. Si son action principale s'exerce sur PPAR-gamma, les modifications de l'homéostasie du glucose qui en résultent pourraient indirectement affecter l'activité transcriptionnelle de MAFA.

LY294002 est un inhibiteur de PI3K qui peut modifier la voie de signalisation de l'insuline, affectant indirectement la régulation des facteurs de transcription impliqués dans le métabolisme du glucose, y compris potentiellement MAFA.

L'aloxan détruit sélectivement les cellules bêta productrices d'insuline dans le pancréas. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un inhibiteur de MAFA à proprement parler, son action entraîne une diminution de l'insuline et une réduction potentielle de l'activité de MAFA en raison de la perte des cellules qui l'expriment de manière prédominante.

La dorsomorphine inhibe la signalisation BMP, qui est impliquée dans le développement et la fonction du pancréas. En inhibant cette voie, elle pourrait indirectement affecter l'expression et la fonction de MAFA dans les cellules bêta.