LRRIQ1 Ativadores

Os activadores comuns do LRRIQ1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do LRRIQ1 têm vários mecanismos através dos quais podem aumentar a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido como PMA, é conhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC é uma família de enzimas que são fundamentais em várias cascatas de transdução de sinal. Através da fosforilação, a PKC tem como alvo direto o LRRIQ1, levando a um aumento da sua atividade. Outro ativador, a forskolina, actua elevando os níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é então capaz de fosforilar a LRRIQ1, o que resulta no aumento funcional da proteína. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa a proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK). A CaMK é então capaz de fosforilar o LRRIQ1, activando-o assim. A tapsigargina e a A23187 (calcimicina) actuam ambas para aumentar os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes, e este aumento da concentração de cálcio leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o LRRIQ1.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A são inibidores potentes das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição destas fosfatases impede a desfosforilação de muitas proteínas, incluindo a LRRIQ1, o que resulta na sua ativação sustentada. O piecatanol, ao inibir a Syk quinase, pode influenciar as redes de quinase dentro da célula, o que pode levar à ativação do LRRIQ1 através de padrões de fosforilação alterados. A esfingosina 1-fosfato (S1P) ativa os receptores acoplados à proteína G que estimulam as cinases a jusante, como a PKA, que depois fosforila e ativa o LRRIQ1. O galato de epigalocatequina (EGCG) e o IBMX actuam para manter níveis mais elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, promovendo assim a atividade da PKA e a subsequente fosforilação e ativação do LRRIQ1. Por último, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar e ativar o LRRIQ1 como parte da resposta celular ao stress. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções únicas em cinases ou moléculas de sinalização específicas, é capaz de promover a ativação do LRRIQ1, amplificando assim a sua função no contexto celular.