LRRC40 Activateurs

Les activateurs LRRC40 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, peut augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc. La PKA peut phosphoryler des protéines cibles dans les voies dont la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine est un composant, ce qui conduit à son activation. De même, le dibutyryl-cAMP (dbcAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, peut activer directement la PKA, ce qui entraîne l'activation de la même cascade de signalisation et, par conséquent, l'activation de la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. L'ionomycine, en augmentant la concentration intracellulaire de calcium, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium. Ces kinases peuvent phosphoryler et activer la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. L'A23187 (Calcimycine) augmente également les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui favorise encore l'activation des kinases dépendantes du calcium qui pourraient alors activer la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le TPA, qui sont des noms différents pour le même composé, activent la protéine kinase C (PKC). La PKC est une famille de protéines kinases qui peuvent phosphoryler un large éventail de protéines cibles, y compris éventuellement la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. L'anisomycine peut activer les voies JNK et p38 MAP kinase, qui sont impliquées dans les réponses cellulaires au stress et à l'inflammation; cette activation peut s'étendre à la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, peuvent entraîner une augmentation de la phosphorylation de nombreuses protéines, ce qui pourrait renforcer l'état de phosphorylation et l'activité de la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, perturbe l'homéostasie du calcium, ce qui peut conduire à l'activation de la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine par des voies dépendantes du calcium. Le FPL 64176 peut prolonger l'ouverture des canaux calciques de type L, ce qui augmente l'afflux de calcium, activant les mécanismes de signalisation dépendants du calcium qui incluent la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. Enfin, la BIM, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement, dans certaines conditions, servir d'activateur, ce qui peut entraîner l'activation de la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine. Ces activateurs chimiques, par leur influence sur des voies de signalisation spécifiques, peuvent favoriser l'activation fonctionnelle de la protéine 40 contenant des répétitions riches en leucine.