LRRC14B Ativadores

Os activadores comuns do LRRC14B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o picetanol CAS 10083-24-6, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da enzima 14B com repetições ricas em leucina podem influenciar a atividade da proteína através de vários mecanismos celulares. A forskolina, um ativador bem conhecido da adenilato ciclase, pode aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar um conjunto de proteínas celulares, incluindo a 14B, que contém repetições ricas em leucina, levando à sua ativação funcional. Da mesma forma, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo a atividade da PKA e, assim, possivelmente mantendo ou reforçando a fosforilação e a subsequente ativação da leucina rica em repetições contendo 14B. O piecatanol, que inibe as cinases Syk, pode alterar o panorama de fosforilação das proteínas envolvidas nas cascatas de sinalização de que a leucina rica em repetições contendo 14B faz parte, levando potencialmente à sua ativação. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, pode também modular os eventos de fosforilação que activam a leucina rica em repetições contendo 14B.

Paralelamente, os inibidores da fosfatase, como o fluoreto de sódio, o ácido ocadaico e a cantharidina, podem preservar o estado de fosforilação das proteínas, impedindo a sua desfosforilação. Esta ação pode levar indiretamente à ativação da proteína 14B, uma vez que um estado de fosforilação persistente está frequentemente associado à ativação da proteína. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam a leucina rica em repetições contendo 14B. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e potencialmente ativar a leucina rica em repetições contendo 14B. O ácido retinóico modula a expressão de diversos genes e as vias de sinalização celular, o que pode incluir a ativação de proteínas na mesma via que a leucina rica em repetições contendo 14B. Por último, os iões metálicos, como o cloreto de zinco e o cloreto de manganês (II), funcionam como cofactores que estabilizam as conformações enzimáticas ou activam cinases que podem fosforilar e ativar a repetição rica em leucina contendo 14B, contribuindo para a sua ativação funcional nas redes de sinalização celular.