LARP5 Activadores

Activadores LARP5 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, insulina CAS 11061-68-0 y 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Los activadores químicos de LARP4B pueden influir en su actividad a través de diversas vías bioquímicas aprovechando la posible interacción de la proteína con modificaciones postraduccionales o su respuesta a ellas, en particular la fosforilación. La forskolina actúa activando la adenilato ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc y la posterior activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, en su estado activado, puede fosforilar una miríada de proteínas, y si LARP4B se encuentra entre sus sustratos, esto resultaría en su activación funcional. Del mismo modo, 8-Br-cAMP y Dibutyryl cAMP, ambos análogos de cAMP, sirven el mismo propósito mediante la activación de PKA, que puede entonces LARP4B objetivo. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), y la insulina desencadena la vía de señalización PI3K/AKT. Tanto la PKC como la AKT son quinasas que fosforilan sustratos proteicos específicos, lo que sugiere que si LARP4B es un sustrato de cualquiera de las dos quinasas, su actividad puede verse potenciada a través de la fosforilación por estas moléculas.

Además del eje AMPc-PKA, los niveles de calcio intracelular pueden desempeñar un papel fundamental en la activación de LARP4B. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos de calcio, elevan las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar la quinasa dependiente de calmodulina (CaMK). Si LARP4B es un sustrato de CaMK, los elevados niveles de calcio pueden conducir a su activación a través de la fosforilación. La vía JNK, activada por la anisomicina, podría potenciar indirectamente la actividad funcional de LARP4B mediante la activación de factores de transcripción que aumentan la expresión de las proteínas que interactúan. La esfingosina-1-fosfato, a través de su acción sobre los receptores acoplados a proteínas G, activa cinasas corriente abajo que pueden incluir LARP4B como sustrato. Por último, el ácido retinoico y la dexametasona, a través de su influencia sobre los receptores nucleares y la vía MAPK, respectivamente, pueden modular la transcripción de proteínas que interactúan con LARP4B, facilitando potencialmente su activación funcional a través de posteriores interacciones proteína-proteína y eventos de fosforilación.