Inhibiteurs kleisin β

Les inhibiteurs de la kleisine β les plus courants comprennent, entre autres, le VE 821 CAS 1232410-49-9, le RO-3306 CAS 872573-93-8, le BI6727 CAS 755038-65-4, le ZM-447439 CAS 331771-20-1 et l'AICAR CAS 2627-69-2.

Les inhibiteurs de la kleisine β comprennent une classe chimique conçue pour interférer avec la fonction de la kleisine β, une sous-unité du complexe de cohésine responsable de la cohésion des chromatides sœurs au cours de la division cellulaire. Ces inhibiteurs agissent en ciblant diverses protéines et voies qui régulent ou interagissent avec la kleisin β et le complexe de cohésine. Le complexe cohésine joue un rôle essentiel dans le maintien de la stabilité du génome, et toute altération de sa fonction peut entraîner une ségrégation chromosomique défectueuse.

Les inhibiteurs tels que l'inhibiteur de la kinase ATR (VE-821) et l'inhibiteur de la CDK1 (RO-3306) agissent en perturbant l'activité des kinases cruciales pour les événements de phosphorylation régulateurs au sein du cycle cellulaire. Ces perturbations peuvent entraîner une altération de la fonction de la cohésine et l'inhibition indirecte de la kleisine β. L'inhibiteur de la PLK1 (BI 2536) et l'inhibiteur de la kinase Aurora B (ZM447439) ciblent des kinases qui sont directement impliquées dans la régulation du placement de la cohésine sur les chromosomes et de son élimination au cours de la division cellulaire. La chloroquine, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur direct de la WAPL, peut interférer avec les voies endosomales qui influencent indirectement la fonction de la WAPL, en affectant la dynamique du complexe de cohésine. Les inhibiteurs de la kleisin β affectent diverses cibles biologiques, y compris les kinases, les enzymes et les complexes protéiques impliqués dans la régulation du cycle cellulaire et de la ségrégation des chromosomes, où la kleisin β joue un rôle crucial. Ces composés tirent parti de la nature interconnectée des voies de signalisation cellulaires pour exercer indirectement leur influence sur la kleisin β. En inhibant l'activité ou la stabilité des protéines qui régulent le complexe de cohésine, dont la kleisine β est un composant, ces composés peuvent modifier la dynamique de la cohésion et de la séparation des chromosomes.