KIAA1109 アクチベーター

一般的なKIAA1109活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KIAA1109の化学的活性化剤は、リン酸化状態を変化させることにより、様々なシグナル伝達経路を通じてその活性を調節することができる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼの活性化を通じて細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより機能する。cAMPの上昇は続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、KIAA1109を含む様々なタンパク質をリン酸化する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を阻害し、PKA活性を亢進させ、KIAA1109のリン酸化と活性化につながる。細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞レセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。いったん活性化されると、PKAは他のタンパク質の中でも特にKIAA1109を標的とすることができる。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、KIAA1109のような標的タンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。

KIAA1109の活性は、カルシウムシグナル伝達やタンパク質ホスファターゼ阻害を調節することによっても制御することができる。イオノマイシンおよびA23187（カルシマイシン）は、細胞内カルシウムレベルを上昇させるカルシウムイオノフォアで、KIAA1109をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、小胞体からの蓄積カルシウムの放出を促進し、KIAA1109をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。一方、カリンクリンAやオカダ酸は、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質をリン酸化状態に維持する。このメカニズムにより、リン酸化状態が増加し、結果としてKIAA1109が活性化される。さらに、上皮成長因子（EGF）は受容体を介したシグナル伝達カスケードを引き起こし、下流のキナーゼを活性化するが、これにはKIAA1109をリン酸化するキナーゼも含まれる。最後に、ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達を活性化する。mTORシグナル伝達は、KIAA1109を含む様々な下流標的をリン酸化することが知られており、それによってKIAA1109の活性化状態に影響を与える可能性がある。