JMY アクチベーター

一般的なJMY活性化剤としては、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、p53 Activator III、RITA CAS 213261-59-7、Tenovin-6 CAS 1011557-82-6、PRIMA-1 CAS 5608-24-2、Pifithrin-μ CAS 64984-31-2が挙げられるが、これらに限定されない。

JMY活性化因子は、上記のように、細胞ストレス応答とDNA修復機構における重要な調節因子であるp53タンパク質の安定化と活性化に主に焦点を当てている。これらの活性化剤は様々なメカニズムで作用し、主にp53とその負の制御因子であるMDM2との相互作用を標的としたり、p53の翻訳後修飾に影響を与えたりする。Nutlin-3、RITA、MDM2阻害剤（MI-773）は、p53の安定化と活性化において重要なステップであるp53-MDM2相互作用を破壊する化合物の一例であり、それによってJMYの間接的な活性化を促進する。この相互作用は、MDM2がp53のユビキチン化とそれに続く分解を媒介するために重要である。この相互作用を阻害することによって、これらの活性化因子はp53の安定性と転写活性を高める。

Tenovin-6、Pifithrin-μ、Sirtinolなどの他の活性化因子は、p53の翻訳後修飾を調節することによって作用する。テノビン-6はサーチュイン（SIRT1とSIRT2）を阻害し、活性化に関連する修飾であるp53のアセチル化を増加させる。同様に、サーチノールはSIRT1を阻害し、p53のアセチル化と活性を亢進させる。一方、ピフィトリンμはp53のミトコンドリア移行を特異的に阻害し、その核内活性を促進する。これらの修飾は、p53の細胞内局在、安定性、転写活性を決定するため極めて重要である。p53経路の補因子としての役割を考えると、このような様々な手段によるp53の活性化と安定化は、下流でJMYに影響を及ぼす可能性が高い。p53活性の亢進は、JMYが関与する細胞周期の停止やDNA修復に関与する標的遺伝子の発現増加につながる可能性がある。従って、これらの化学物質が直接JMYを活性化するわけではないが、p53経路に影響を与えることで、細胞内で間接的にJMYの活性を調節できる可能性がある。