Inhibiteurs JMJD2C

Les inhibiteurs courants de JMJD2C comprennent, entre autres, GSK-J4 CAS 1373423-53-0, JIB 04 CAS 199596-05-9, Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, YC-1 CAS 170632-47-0 et Methylstat CAS 1310877-95-2.

Les inhibiteurs de JMJD2C (KDM4C) agissent principalement en interférant avec l'activité histone déméthylase de l'enzyme, qui joue un rôle important dans la régulation épigénétique et l'expression des gènes. La JMJD2C déméthyle sélectivement les lysines 9 et 36 di- et tri-méthylées sur l'histone H3, influençant ainsi la structure de la chromatine et la transcription des gènes. Les inhibiteurs cités, tels que GSK-J4 et ML324, ciblent directement l'activité catalytique de JMJD2C. Ces inhibiteurs sont souvent des analogues du 2-oxoglutarate ou entrent en compétition avec ses cofacteurs, bloquant ainsi le processus de déméthylation. GSK-J4, par exemple, est un inhibiteur hautement spécifique qui se lie directement à JMJD2C, entravant ainsi sa fonction de déméthylase. Il en résulte une augmentation des niveaux d'histones méthylées, ce qui affecte les schémas d'expression des gènes, cruciaux pour divers processus biologiques.

D'autres inhibiteurs comme IOX1 et Dimethyloxaloylglycine ont des cibles plus larges, affectant une gamme de dioxygénases dépendantes du 2-oxoglutarate, y compris JMJD2C. Cette large spécificité peut influencer simultanément plusieurs voies, offrant ainsi un champ d'application plus large pour l'étude de la régulation épigénétique. Des composés tels que l'YC-1 et la pargyline, bien qu'ils n'aient pas été conçus à l'origine comme des inhibiteurs de la JMJD2C, démontrent une activité contre cette enzyme, mettant en évidence les divers mécanismes par lesquels l'activité de la JMJD2C peut être modulée. Des composés naturels comme la quercétine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) présentent également des effets inhibiteurs sur JMJD2C, ce qui donne un aperçu de la capacité des composants alimentaires à influencer les mécanismes épigénétiques. Ces inhibiteurs, avec leurs mécanismes d'action variés, soulignent la complexité du ciblage des enzymes épigénétiques et les implications de la modulation de l'activité de JMJD2C.