IQCH アクチベーター

一般的なIQCH活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ- スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、タプシガルギン CAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などがある。

IQCH活性化剤は、異なるシグナル伝達経路を通じて間接的にIQCHの機能的活性化に寄与するユニークな化合物群である。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼ活性を亢進させ、それによって細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、IQCHを含む、またはIQCHに関連する基質をリン酸化し、その結果、IQCHの活性が亢進する。同様に、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、プロテインキナーゼを阻害することにより、競合的シグナル伝達を減少させ、IQCHに関連する経路がより活性化される可能性がある。脂質由来のメッセンジャーであるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、特異的なGタンパク質共役型受容体を介して、IQCHの機能亢進につながるシグナル伝達カスケードを開始する。さらに、タプシガルギンと環状ADPリボース（cADPR）はともに細胞内カルシウム濃度を調節するように作用し、カルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを活性化し、IQCHの活性を高める可能性がある。

Phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）はPKC活性化因子として作用し、IQCHをリン酸化して活性を増強する可能性のあるシグナル伝達経路に影響を及ぼす。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、細胞内シグナル伝達のバランスを、潜在的にIQCH活性化に有利な方向にシフトさせる。対照的に、それぞれp38 MAPKとMEK1/2の阻害剤であるSB203580とU0126は、競合する経路を弱めることにより、間接的にIQCHの活性化をサポートする可能性がある。カルシウムイオノフォアであるA23187（カルシマイシン）の添加は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、シグナル伝達の複雑さをもう一段もたらし、IQCHの機能的活性を増強する可能性がある。最後に、スタウロスポリンは一般的なキナーゼ阻害剤であるが、IQCH関連プロセスを抑制する阻害性キナーゼを緩和することで、逆説的にIQCH経路の活性化を促進する可能性がある。これらのIQCH活性化剤は、遺伝子レベルでのアップレギュレーションを必要とすることなく、IQCHの機能的活性を高める特定のシグナル伝達機構をターゲットとしている。