HPK1 Inibidores

Os inibidores comuns da HPK1 incluem, entre outros, o trametinib CAS 871700-17-3, o SCH772984 CAS 942183-80-4, o vemurafenib CAS 918504-65-1, o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2 e o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Os inibidores de HPK1 consistem num conjunto diversificado de compostos que modulam indiretamente a atividade da quinase 1 dos progenitores hematopoiéticos (HPK1), uma quinase que faz parte integrante da cascata de sinalização MAPK e está envolvida em vários processos celulares. Embora estes compostos não tenham como alvo direto a HPK1, os seus mecanismos de ação influenciam as vias de sinalização e os processos celulares que se cruzam com a função da HPK1, resultando na sua inibição indireta. Esta classe inclui inibidores de cinase, moduladores de vias e inibidores de moléculas de sinalização, cada um com impacto na HPK1 através dos seus respectivos efeitos em diferentes aspectos da sinalização celular. Por exemplo, os inibidores da MEK, como o trametinib, interrompem a via MAPK/ERK, uma cascata fundamental na qual a HPK1 está envolvida, reduzindo assim potencialmente a atividade da HPK1 como efeito a jusante.

Estes inibidores afectam vias críticas envolvidas no crescimento celular, sobrevivência e metabolismo, onde HPK1 desempenha um papel regulador. Ao alterar a dinâmica destas cascatas de sinalização, estes compostos influenciam indiretamente a atividade da HPK1. Esta modulação indireta reflecte as complexas redes reguladoras no interior das células, em que a inibição de uma via pode levar a alterações noutras. Outros membros desta classe, como os inibidores de B-Raf (Vemurafenib), os inibidores de Akt (MK-2206) e os inibidores de EGFR (Gefitinib), exemplificam ainda mais as diversas abordagens à inibição indireta de HPK1. Visam vários componentes das vias de sinalização, conduzindo a uma cascata de alterações que afectam a atividade da HPK1. Além disso, inibidores como o BAY 11-7082 e o 17-AAG, que têm como alvo o NF-κB e a HSP90, respetivamente, destacam o papel destas moléculas na regulação das vias em que a HPK1 participa.