Histone cluster 2 H2AC Inibidores

Os inibidores comuns do cluster 2 da histona H2AC incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, o MS-275 CAS 209783-80-2 e o belinostato CAS 414864-00-9.

Os inibidores químicos do cluster 2 da histona H2AC envolvem principalmente compostos que modulam o estado de acetilação das histonas. A tricostatina A, o vorinostato, o panobinostato, o entinostato, o belinostato, o quisinostato, a romidepsina, o ácido valpróico, o butirato de sódio, o mocetinostato, o givinostato e a chidamida funcionam como inibidores da histona desacetilase (HDAC). Estes produtos químicos aumentam os níveis de acetilação das histonas, impedindo a remoção dos grupos acetilo. Normalmente, as HDACs mantêm um equilíbrio no estado de acetilação das histonas, que é fundamental para a regulação da estrutura e função da cromatina. Quando as HDACs são inibidas, a acetilação do cluster de histonas 2 H2AC permanece elevada, conduzindo a uma conformação mais aberta da cromatina. Esta alteração na estrutura da cromatina pode influenciar a acessibilidade do ADN a várias máquinas celulares, afectando processos que são regulados pelo estado da cromatina, como a replicação e a transcrição do ADN.

A ação dos inibidores da HDAC resulta numa acumulação de histonas acetiladas do cluster 2 H2AC, tornando a cromatina menos compacta. A tricostatina A e o vorinostato são conhecidos pelo seu largo espetro de inibição da HDAC, alterando o estado de acetilação das histonas, incluindo a histona do cluster 2 H2AC. O panobinostato e a romidepsina, embora também sejam amplos na sua inibição da HDAC, são particularmente potentes, conduzindo a aumentos significativos nos níveis de acetilação da histona do cluster 2 H2AC. Por outro lado, o entinostato e o mocetinostato oferecem uma inibição mais selectiva das classes HDAC, mas ainda assim promovem a acumulação de H2AC do cluster 2 da histona acetilada. O aumento da acetilação afecta negativamente a capacidade das histonas para manter o ADN numa estrutura bem compactada. O butirato de sódio e o ácido valpróico, embora menos potentes do que alguns dos inibidores acima mencionados, ainda contribuem para o aumento dos níveis de H2AC do cluster 2 da histona acetilada. O Givinostat e a Chidamida completam este grupo de inibidores da HDAC, contribuindo para o estado elevado de acetilação das histonas, incluindo a histona do cluster 2 H2AC, que, por sua vez, pode afetar a paisagem da cromatina.