Histone cluster 2 H2AC Ativadores

Os activadores comuns do cluster 2 da histona H2AC incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, a nicotinamida CAS 98-92-0 e o MS-275 CAS 209783-80-2.

Os activadores H2AC do cluster 2 da histona são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do H2AC do cluster 2 da histona, principalmente através da inibição das histona desacetilases (HDAC) ou da modulação das histona acetiltransferases (HAT), conduzindo a um estado de cromatina mais relaxado e mais ativo do ponto de vista da transcrição. A tricostatina A, o butirato de sódio, o SAHA (Vorinostat), a nicotinamida, o MS-275 (Entinostat), o M344, a curcumina, o RGFP966 e a pargilina funcionam como inibidores da HDAC, impedindo assim a remoção dos grupos acetilo do cluster 2 da histona H2AC. A acetilação sustentada da Histone cluster 2 H2AC diminui a sua afinidade de ligação ao ADN, facilitando assim o acesso da maquinaria transcricional às sequências genéticas subjacentes. Em contrapartida, o ácido anacárdico, apesar de ser um inibidor não competitivo da HAT, conduz paradoxalmente a um aumento dos níveis de acetilação das histonas, como a histona do cluster 2 H2AC, potencialmente através de mecanismos indirectos que ainda não foram totalmente elucidados.

Para além dos moduladores HDAC e HAT, outros compostos visam diferentes aspectos da modificação das histonas para aumentar a atividade do cluster de histonas 2 H2AC. O éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) e o BIX-01294, por exemplo, actuam através de mecanismos distintos: O CAPE, tal como outros inibidores da HDAC, leva à acumulação de histona H2AC do cluster 2 acetilada, enquanto o BIX-01294 inibe a histona metiltransferase G9a, reduzindo a metilação da histona H3 na lisina 9 perto das regiões genómicas associadas à histona H2AC do cluster 2. Pensa-se que esta desmetilação se correlaciona com um estado de permissividade transcricional, permitindo potencialmente um aumento da expressão genética onde o cluster de histonas 2 H2AC está presente. Em conjunto, estes activadores funcionam sinergicamente para manter o cluster de histonas 2 H2AC num estado que promove a expressão genética, quer aumentando diretamente a sua acetilação, quer influenciando outras modificações de histonas que resultam numa paisagem de cromatina conducente à ativação transcricional.