Histone cluster 2 H2AC Inibitori

Gli inibitori comuni del cluster istonico 2 H2AC includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, il panobinostat CAS 404950-80-7, l'MS-275 CAS 209783-80-2 e il belinostat CAS 414864-00-9.

Gli inibitori chimici del cluster istonico 2 H2AC coinvolgono principalmente composti che modulano lo stato di acetilazione degli istoni. La tricostatina A, il Vorinostat, il Panobinostat, l'Entinostat, il Belinostat, il Quisinostat, la Romidepsina, l'Acido Valproico, il Butirrato di Sodio, il Mocetinostat, il Givinostat e la Chidamide funzionano tutti come inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC). Queste sostanze chimiche aumentano i livelli di acetilazione degli istoni impedendo la rimozione dei gruppi acetilici. Normalmente, le HDAC mantengono un equilibrio nello stato di acetilazione degli istoni, che è fondamentale per la regolazione della struttura e della funzione della cromatina. Quando le HDAC sono inibite, l'acetilazione dell'istone cluster 2 H2AC rimane elevata, portando a una conformazione più aperta della cromatina. Questa alterazione della struttura della cromatina può influenzare l'accessibilità del DNA a vari macchinari cellulari, incidendo sui processi regolati dallo stato della cromatina, come la replicazione e la trascrizione del DNA.

L'azione degli inibitori delle HDAC determina un accumulo dell'istone cluster 2 H2AC acetilato, rendendo la cromatina meno compatta. La tricostatina A e il Vorinostat sono noti per il loro ampio spettro di inibizione delle HDAC, che alterano lo stato di acetilazione degli istoni, compreso il cluster istonico 2 H2AC. Panobinostat e Romidepsin, pur avendo anch'essi un ampio spettro di inibizione delle HDAC, sono particolarmente potenti e determinano un aumento significativo dei livelli di acetilazione dell'istone cluster 2 H2AC. D'altro canto, Entinostat e Mocetinostat offrono un'inibizione più selettiva delle classi HDAC, ma promuovono comunque l'accumulo di istone cluster 2 H2AC acetilato. L'aumento dell'acetilazione influisce negativamente sulla capacità degli istoni di mantenere il DNA in una struttura ben compatta. Il butirrato di sodio e l'acido valproico, sebbene meno potenti di alcuni degli inibitori sopra citati, contribuiscono comunque ad aumentare i livelli di istone acetilato del cluster 2 H2AC. Givinostat e Chidamide completano questo gruppo di inibitori HDAC contribuendo all'aumento dello stato di acetilazione degli istoni, compreso il cluster 2 H2AC, che a sua volta può influenzare il paesaggio cromatinico.