HEXA Ativadores

Os activadores HEXA comuns incluem, entre outros, a pirimetamina CAS 58-14-0, a cisteamina CAS 60-23-1, a probenecida CAS 57-66-9, a genisteína CAS 446-72-0 e a 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina CAS 128446-35-5.

Os activadores HEXA englobam um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da enzima lisossomal Hexosaminidase A (HEXA). Esta melhoria é conseguida através de vários mecanismos que afectam diretamente a enzima ou o ambiente lisossomal em que esta funciona. Por exemplo, o ambroxol e a N-butildeoxinojirimicina (migalastato) actuam como chaperonas farmacológicas, ajudando a dobrar e estabilizar adequadamente a enzima HEXA, o que é crucial para a sua atividade. Esta estabilização permite à HEXA catalisar mais eficazmente a decomposição dos seus substratos naturais. A hidroxipropil-β-ciclodextrina e a metil-β-ciclodextrina exercem o seu efeito extraindo o colesterol das membranas celulares, aumentando assim o tráfego da HEXA para os lisossomas e a sua função nos mesmos. Além disso, compostos como o probenecide e o 4-fenilbutirato aumentam a disponibilidade e a retenção de HEXA no lisossoma, inibindo a excreção de ácidos orgânicos e regulando a expressão genética das enzimas lisossomais, respetivamente.

Além disso, vários activadores da HEXA modulam o ambiente lisossomal para otimizar a funcionalidade da HEXA. A cisteamina, ao aumentar o pH lisossomal, cria um ambiente mais propício à atividade da HEXA. A genisteína melhora a função da enzima ao influenciar o tráfico lisossomal e as vias de processamento, assegurando que a HEXA é eficazmente entregue e activada no lisossoma. O betanecol e a isobutiril-L-carnitina influenciam o tráfico de vesículas e o metabolismo dos ácidos gordos, respetivamente, o que pode aumentar indiretamente a atividade da HEXA, optimizando o meio celular e lisossomal. A pirimetamina, ao inibir a dihidrofolato redutase, incentiva indiretamente a acumulação de cofactores de folato necessários para a função da HEXA. Estes compostos funcionam de forma concertada através das respectivas vias para garantir que a HEXA é adequadamente ativa, estável e eficaz no seu papel no lisossoma, aumentando assim a sua capacidade de degradar os seus substratos específicos.