GPR135 Attivatori

Gli attivatori GPR135 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, lo zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori di GPR135 partecipano a una complessa interazione di eventi di segnalazione intracellulare che, in ultima analisi, migliorano la funzionalità di questo recettore accoppiato a proteine G. Ad esempio, alcuni attivatori agiscono stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero fondamentale coinvolto nella segnalazione dei GPCR. L'aumento di cAMP può a sua volta modulare l'attività del recettore, poiché quest'ultimo è strettamente legato a percorsi regolati dal cAMP. Altri attivatori ottengono un risultato simile prendendo di mira componenti diversi della cascata di segnalazione; possono inibire le fosfodiesterasi, portando a livelli sostenuti di cAMP e influenzando così l'attività di GPR135. Inoltre, gli attivatori possono entrare in contatto con vari GPCR che mediano la produzione di cAMP, con un probabile effetto successivo sulle vie di segnalazione di GPR135.

Inoltre, il panorama dell'attivazione di GPR135 si estende alle interazioni con numerose altre molecole che influenzano le vie legate ai GPCR. Ad esempio, alcuni aminoacidi fungono da substrato per enzimi che producono molecole di segnalazione, come l'ossido nitrico, che è noto per modulare la segnalazione dei GPCR, influenzando quindi potenzialmente GPR135. Inoltre, i composti endogeni che si legano ai rispettivi GPCR possono alterare le cascate di segnalazione intracellulare, influenzando potenzialmente l'attivazione di GPR135. Alcuni attivatori possono anche attivare i recettori legati ai canali ionici, determinando un afflusso di calcio e influenzando le vie di segnalazione mediate dai GPCR a valle, che potrebbero influenzare indirettamente l'attività di GPR135.