GM2-AP阻害剤

一般的なGM2-AP阻害剤としては、Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6、U 18666A CAS 3039-71-2、Filipin III CAS 480-49-9、Genistein CAS 446-72-0、Progesterone CAS 57-83-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

GM2-APの化学的阻害剤は、タンパク質の脂質環境や細胞内輸送に影響を与える様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。メチル-β-シクロデキストリンは細胞膜からコレステロールを抽出することによってGM2-APの機能に影響を与え、それによってGM2-APが活性を示す脂質ラフトを破壊する。同様に、フィリピンもコレステロールに結合して脂質ラフトを乱し、その結果GM2-APのラフト関連活性を阻害する。U18666Aは細胞内のコレステロール輸送を阻害し、コレステロールの蓄積を引き起こし、GM2-AP活性に重要なコレステロールリッチな微小環境を乱す可能性がある。ゲニステインは、GM2-APの局在と機能に関与している可能性のあるチロシンキナーゼを阻害することから、タンパク質の輸送と細胞内シグナル伝達経路の干渉による間接的な阻害が示唆される。プロゲステロンはスフィンゴ脂質代謝を調節し、GM2-APが機能する膜の脂質組成を変化させることにより、GM2-APに影響を及ぼす可能性がある。

クロルプロマジンとイミプラミンはともに酸性スフィンゴミエリナーゼの阻害剤として作用し、その結果脂質組成が変化し、GM2-APの脂質依存性プロセスを阻害することによって間接的にGM2-APに影響を及ぼす。GW4869も同様に酸性スフィンゴミエリナーゼを阻害し、脂質組成に影響を与え、GM2-APの活性に不可欠な脂質ラフトドメインに影響を与える可能性がある。NB-DNJとD-PDMPはグルコシルセラミド合成酵素の阻害剤であり、スフィンゴ糖脂質の合成を低下させることによってGM2-APに影響を与え、GM2-APの機能に必要な脂質基質のプールに影響を与える可能性がある。タプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを、カルシウムに依存するGM2-APのコンフォメーションや輸送を変化させることにより、GM2-APに影響を及ぼす可能性のある、サルコ／小胞体Ca2+ ATPaseを阻害することにより破壊する。最後に、バフィロマイシンA1は液胞型H+-ATPaseを阻害し、リソソームのpHを上昇させ、GM2-APが最適に機能するために必要な酸性環境に悪影響を及ぼす可能性がある。