GLCCI1 Inhibitoren

Dexamethason bindet an den Glukokortikoidrezeptor, der dann in den Zellkern wandert und an Glukokortikoid-Response-Elemente in der Promotorregion von Zielgenen bindet. GLCCI1 ist ein Glukokortikoid-induziertes Transkript, und sein Proteinprodukt kann funktionell gehemmt werden, da der Glukokortikoidrezeptorkomplex die Transkription bestimmter Gene unterdrücken kann, was zu einer Verringerung der GLCCI1-Proteinspiegel und -Aktivität führt.

RU486 ist ein Glukokortikoidrezeptor-Antagonist, der mit Glukokortikoiden um deren Rezeptorbindungsstellen konkurriert. Durch die Blockierung von Glukokortikoidrezeptoren verhindert RU486 die rezeptorvermittelten Aktionen, die normalerweise zur Transkription und Synthese von GLCCI1 führen würden, und hemmt so funktionell das GLCCI1-Protein.

Cyproteronacetat wirkt als Glukokortikoidrezeptor-Antagonist. Es konkurriert mit Glukokortikoiden um die Bindung an den Rezeptor, wodurch die Fähigkeit des Rezeptors, die GLCCI1-Expression zu induzieren, beeinträchtigt wird und folglich die Funktion des GLCCI1-Proteins gehemmt wird.

Spironolacton übt durch seine antimineralokortikoiden Eigenschaften eine schwache antagonistische Wirkung auf Glukokortikoidrezeptoren aus. Durch den Wettbewerb um diese Rezeptorstellen kann es indirekt die Funktion von GLCCI1 hemmen, indem es die Glukokortikoidrezeptor-vermittelte Expression des Proteins verhindert.

Ketoconazol hemmt Cytochrom-P450-Enzyme, die an der Synthese von Glukokortikoiden beteiligt sind. Durch die Senkung des Glukokortikoidspiegels hemmt Ketoconazol indirekt die Aktivierung von Glukokortikoidrezeptoren und reduziert so die Expression und Funktion des GLCCI1-Proteins.

Metyrapon hemmt die 11β-Hydroxylase, ein Enzym, das für den letzten Schritt der Glukokortikoid-Synthese von entscheidender Bedeutung ist. Eine verringerte Synthese von Glukokortikoiden führt zu einer verminderten Aktivierung von Glukokortikoid-Rezeptoren, was wiederum GLCCI1 funktionell hemmt, indem es dessen durch Glukokortikoid-Rezeptoren vermittelte Expression verringert.

Trilostan hemmt die 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die an der Biosynthese von Glukokortikoiden beteiligt ist. Die daraus resultierende Verringerung der Glukokortikoid-Synthese führt zu einer verminderten Glukokortikoid-Rezeptor-Aktivierung, was indirekt die Funktion von GLCCI1 hemmt.

Aminoglutethimid hemmt das Enzym P450scc, das Cholesterin im ersten Schritt der Steroidogenese in Pregnenolon umwandelt und so den Glukokortikoidspiegel senkt. Dadurch wird die Aktivierung von Glukokortikoidrezeptoren verringert und indirekt die Funktion von GLCCI1 gehemmt.

Mitotan wirkt sich direkt auf die Nebennierenrinde aus und reduziert die Synthese von Glukokortikoiden. Durch die Senkung des Glukokortikoidspiegels hemmt es indirekt die Funktion von GLCCI1, indem es die Aktivierung von Glukokortikoidrezeptoren reduziert, die sonst die GLCCI1-Expression hochregulieren würden.

Etomidat hemmt selektiv die 11β-Hydroxylase, ein Enzym, das an der Cortisolsynthese beteiligt ist. Durch die Hemmung der Cortisolsynthese hemmt Etomidat indirekt die Funktion von GLCCI1, indem es die Aktivierung von Glukokortikoidrezeptoren verringert, die die GLCCI1-Expression regulieren.