GAGE7 Attivatori

Gli attivatori GAGE7 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

L'attività funzionale di GAGE7 può essere modulata da vari composti attraverso l'interazione di diverse vie di segnalazione cellulare. I composti che stimolano l'adenilil ciclasi aumentano i livelli intracellulari di cAMP, che portano all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, può fosforilare substrati specifici, tra cui potenzialmente GAGE7, potenziandone l'attività. I diesteri che fungono da agonisti della proteina chinasi C (PKC) o da ionofori di calcio aumentano il calcio intracellulare, che attiva diverse chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare e attivare GAGE7. Inoltre, anche le catecolamine sintetiche che agiscono sui recettori beta-adrenergici possono aumentare i livelli di cAMP, implicando ulteriormente il coinvolgimento della PKA nell'attivazione di GAGE7. L'uso di analoghi del cAMP resistenti alla degradazione garantisce un'attivazione sostenuta della PKA, suggerendo un prolungato stato di fosforilazione e attivazione di GAGE7.

Altri attivatori agiscono attraverso vie mediate da recettori, come quelle avviate dal legame del fattore di crescita epidermico (EGF) e dell'insulina, che attivano i rispettivi recettori e successivamente innescano cascate di segnalazione MAPK e PI3K. I conseguenti eventi di fosforilazione all'interno di queste vie possono estendersi a GAGE7, portando a una sua maggiore attivazione. Allo stesso modo, l'inibizione delle pompe ioniche e l'interferenza con la sintesi proteica possono istigare risposte cellulari compensatorie che attivano le vie MAPK, eventualmente culminando nell'aumento dell'attività di GAGE7. Molecole come la capsaicina coinvolgono recettori legati alle vie sensoriali, innescando un afflusso di calcio e l'attivazione di chinasi a valle, che possono includere chinasi che fosforilano GAGE7. Al contrario, gli inibitori di PI3K possono provocare un effetto di rimbalzo nella segnalazione cellulare, potenzialmente upregolando vie alternative che contribuiscono all'attivazione di GAGE7.