FRAT2 Inibitori

I comuni inibitori di FRAT2 includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, il litio CAS 7439-93-2, il galeterone CAS 851983-85-2, lo XAV939 CAS 284028-89-3 e il Wnt-C59 CAS 1243243-89-1.

Gli inibitori di FRAT2 si riferiscono a un gruppo di sostanze chimiche che influenzano indirettamente l'attività della proteina FRAT2 prendendo di mira la via di segnalazione Wnt/β-catenina. Questi inibitori agiscono attraverso vari meccanismi per modulare l'attività della via, che FRAT2 è nota per promuovere. La quercetina e il cloruro di litio, ad esempio, inibiscono la GSK-3β, una chinasi che fosforila e indirizza la β-catenina alla degradazione proteasomica. L'inibizione della GSK-3β stabilizza la β-catenina, portando a un aumento della segnalazione Wnt, che è tipicamente potenziata da FRAT2. Pertanto, questi inibitori alterano indirettamente il risultato della segnalazione che FRAT2 altrimenti faciliterebbe.

Al contrario, XAV-939 e JW55 agiscono sul complesso di distruzione della via Wnt, che comprende proteine come Axin. Inibendo gli enzimi tankyrase, questi composti stabilizzano Axin, che promuove la degradazione della β-catenina e di conseguenza diminuisce la trasduzione del segnale Wnt. Questa riduzione del segnale Wnt si opporrebbe all'effetto promozionale di FRAT2. Analogamente, altri composti come LGK-974 inibiscono l'enzima Porcupina, responsabile della secrezione dei ligandi Wnt. Riducendo la disponibilità di ligandi Wnt, questi inibitori smorzano l'attività della via. Gli inibitori a piccole molecole CGP049090 e PKF118-310 interferiscono con il meccanismo di trascrizione della via Wnt interrompendo l'interazione tra β-catenina e TCF, influenzando così la trascrizione dei geni bersaglio di Wnt. La salinomicina e il pirvinio pamoato impiegano strategie diverse per modulare la segnalazione Wnt: la salinomicina ha come bersaglio le cellule staminali tumorali e il pirvinio pamoato attiva la CK1α, portando alla degradazione della β-catenina. Infine, KY02111 ha come bersaglio il co-recettore di Wnt LRP6, interrompendo la sua interazione e promuovendo ulteriormente la degradazione della β-catenina. Queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi distinti, contribuiscono a un'attenuazione collettiva della via di segnalazione Wnt/β-catenina, in cui FRAT2 è implicato. Interferendo con vari nodi di questa via, influenzano indirettamente il ruolo di FRAT2 all'interno della cellula.