FKBP9 アクチベーター

一般的なFKBP9活性化剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Rapamycin CAS 53123-88-9、FK-506 CAS 104987-11-3、Pimecrolimus CAS 137071-32-0、Sodium phenylbutyrate CAS 1716-12-7が挙げられるが、これらに限定されない。

FKBP9活性化剤は、様々な細胞経路やストレス応答の調節を通じて、FKBP9の機能的活性を間接的に増強する化合物のセレクションである。シクロスポリンAとFK506（タクロリムス）はFKBP9に直接結合し、そのプロリルイソメラーゼ活性を阻害するが、これは逆説的に、他の細胞経路との競合が減少するためにFKBP9の機能増強につながる。また、ラパマイシンはFKBP9と複合体を形成し、mTOR経路の阻害を通じて、FKBP9が関与すると考えられているオートファジーを誘導し、その結果、FKBP9の活性を高める。さらに、ピメクロリムスはタクロリムスと同様に作用し、カルシニューリン活性を調節し、FKBP9の機能を高める可能性がある。フェニル酪酸ナトリウムやトリメチルアミンN-オキシド（TMAO）のようなケミカルシャペロンは、FKBP9の適切なフォールディングに寄与し、それによってその機能的安定性と活性を促進する。ジンクピリチオンは、その酸化ストレス誘導によって、FKBP9のようなシャペロンの機能的要求を高める熱ショック応答を活性化し、間接的にその活性を高める可能性がある。

FKBP9の機能的活性は、細胞ストレス応答を調節する化合物によってさらに影響を受ける。Hsp90阻害剤であるゲルダナマイシン（Geldanamycin）と17-AAG（Tanespimycin）は、共に熱ショック応答を引き起こし、シャペロン要求量の上昇に対応するためにFKBP9活性の代償的上昇をもたらす可能性がある。ジメチルスルホキシド（DMSO）とトレハロースは、タンパク質を安定化させる作用が知られており、構造安定性を向上させ、タンパク質の凝集を防ぐことによって、間接的にFKBP9の活性を高める可能性がある。熱ショックタンパク質を誘導することで知られるゲラニルゲラニルアセトンも同様に、分子シャペロンに対する細胞内の要求量を増加させることで、FKBP9の機能的役割を高める可能性がある。総合すると、これらのFKBP9活性化因子は、タンパク質のフォールディングと細胞ストレス経路に標的を絞った作用を通して、FKBP9の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、FKBP9が介在する機能の強化を促進する。