FAM159B Ativadores

Os activadores comuns do FAM159B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da shisa, como a 2B, podem facilitar a sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, pode ativar a proteína quinase A, que é conhecida por fosforilar as proteínas alvo, aumentando assim a sua atividade e as interacções proteína-proteína. Do mesmo modo, a ativação da proteína quinase C pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) leva à fosforilação da shisa like 2B. Esta fosforilação altera a conformação da proteína e a sua interação com outros componentes celulares, aumentando, em última análise, a sua atividade na célula. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, provoca a ativação de cinases dependentes da calmodulina, o que também pode resultar na fosforilação e subsequente ativação da shisa like 2B.

A inibição das proteínas fosfatases desempenha um papel fundamental na regulação da atividade da shisa like 2B. Tanto o ácido ocadaico como a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas celulares. A sua inibição leva a uma fosforilação sustentada, que pode manter a shisa like 2B num estado ativo. O galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode fosforilar e ativar a shisa like 2B. A anisomicina, através da sua ativação da via JNK, pode levar à fosforilação e ativação da shisa like 2B. A espermidina induz a autofagia, o que pode resultar na degradação dos inibidores da shisa like 2B, aumentando assim a sua atividade. O resveratrol ativa a SIRT1, que pode desacetilar proteínas e, assim, melhorar a função da shisa like 2B. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3β, pode levar à ativação de proteínas através da inativação dos seus inibidores, afectando indiretamente o estado de atividade da shisa like 2B. Por último, o butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, pode levar a alterações da expressão genética que aumentam a ativação da shisa like 2B, enquanto a 5-azacitidina, ao inibir as DNA metiltransferases, pode ativar genes que codificam proteínas que interagem com a shisa like 2B e a activam.