EG668359 Ativadores

Os activadores comuns do EG668359 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores da Tdpoz9 compreendem uma classe química diversa caracterizada pela sua capacidade de modular a atividade da TD e do domínio POZ contendo 9, uma proteína que desempenha um papel em vários processos celulares. Estes activadores incluem uma vasta gama de compostos que podem influenciar a função da proteína através de diferentes vias bioquímicas. Alguns activadores, como a forskolina, actuam aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro com efeitos muito variados na função celular. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar várias proteínas, incluindo factores de transcrição. Esta cascata de fosforilação pode modular a atividade do domínio TD e POZ contendo 9, afectando a sua estabilização na célula ou a sua capacidade de interagir com outras proteínas. Outros activadores, como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), funcionam estimulando diretamente enzimas como a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma série de substratos e pode alterar numerosas vias de sinalização no interior da célula. Isto pode levar a alterações na atividade do domínio TD e POZ contendo 9, potencialmente através de modificações pós-tradução que afectam a estabilidade da proteína ou as suas interacções proteína-proteína.

A complexidade dos efeitos exercidos pelos activadores da Tdpoz9 é ainda ilustrada por compostos como a ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular e, por conseguinte, pode ativar uma variedade de processos dependentes do cálcio, influenciando possivelmente a atividade da TD e da substância que contém o domínio POZ 9. Do mesmo modo, agentes como o ácido retinóico e a espermina actuam através de mecanismos genómicos, ligando-se a receptores específicos que regulam a expressão genética ou facilitando a remodelação da cromatina. Isto pode levar a um aumento da expressão de genes relacionados com a TD e o domínio POZ contendo 9 ou alterar a configuração do ADN de uma forma que pode afetar a função da proteína. Outros activadores, como a curcumina, podem modular as vias de sinalização, como o NF-κB, afectando os padrões de transcrição de genes relevantes para a regulação da TD e do domínio POZ contendo 9. Compostos como o cloreto de lítio inibem enzimas como a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), que podem estabilizar as proteínas e influenciar as vias de sinalização que afectam indiretamente a função da TD e do domínio POZ contendo 9.