EDEM3阻害剤

一般的なEDEM3阻害剤には、キフネンシン（CAS 109944-15-2）、スウェインソニン（CAS 72741-87-8）、カスタノスペルミン（CAS 7983 1-76-8、デオキシノジリマイシン CAS 19130-96-2、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 に限定されるものではない。

EDEM3阻害剤は、理論的な化学物質のクラスとして、EDEM3のマンノーストリミング活性を直接阻害するか、あるいはミスフォールドした糖タンパク質を処理するERAD経路の能力を調節する化合物を包含する。EDEM3の直接的な阻害は確立されていないので、リストアップした化学物質はEDEM3の機能に関連する経路や過程に影響を及ぼす可能性のあるものである。間接的阻害剤のうち、キフネンシン、スワインソニン、カスタノスペルミン、1-デオキシノジリマイシンは糖鎖プロセシングの異なる側面を標的としている。特定のマンノシダーゼやグルコシダーゼを阻害することにより、これらの化合物は糖タンパク質の成熟を変化させ、EDEM3が通常認識し処理する基質に影響を与える。この変化はミスフォールディングタンパク質の蓄積につながり、ERAD経路の能力を低下させ、間接的にEDEM3の活性に影響を与える。

MG132やエヤレスタチンIのようなプロテオスタシス調節剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、ERストレスを悪化させ、ERAD経路におけるEDEM3の機能に対する負担を間接的に増加させる。Tunicamycinとbrefeldin Aは、それぞれタンパク質のグリコシル化とERとゴルジ体間の輸送を阻害し、EDEM3を介した分解を必要とするミスフォールディングタンパク質の負荷を増加させる。EDEM3の阻害剤は、EDEM3のマンノシダーゼ様活性を直接阻害するか、あるいはミスフォールドした糖タンパク質の分解過程に影響を与えることによって、ERAD経路におけるEDEM3の機能を阻害できる化合物であろう。しかしながら、特異的な阻害剤がないことから、ERAD経路あるいは小胞体（ER）におけるタンパク質のフォールディングと分解のメカニズムに影響を与える化学物質を考えることができる。