EDEM3 Activateurs

Les activateurs courants de l'EDEM3 comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, le β-Mercaptoéthanol CAS 987-65-5, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, l'A23187 CAS 52665-69-7 et l'acide 4-phénylbutyrique CAS 1821-12-1.

EDEM3, ou ER degradation-enhancing alpha-mannosidase-like protein 3, joue un rôle crucial dans le système de contrôle de la qualité du réticulum endoplasmique (RE). Cette protéine opère dans la voie de dégradation associée au RE (ERAD), où elle est censée reconnaître les glycoprotéines mal repliées et les cibler pour la dégradation, maintenant ainsi l'homéostasie cellulaire. L'expression d'EDEM3 est étroitement liée à la réponse aux protéines non repliées (UPR), une réponse au stress cellulaire liée à la fonction du RE. L'UPR agit pour atténuer l'accumulation de protéines mal repliées dans la lumière du RE, une condition qui, si elle n'est pas contrôlée, peut conduire à un dysfonctionnement cellulaire. EDEM3 facilite l'élimination de ces protéines mal repliées, et son expression est généralement calibrée en fonction des besoins de la cellule - si les protéines mal repliées s'accumulent, les niveaux d'EDEM3 sont souvent régulés à la hausse pour renforcer la capacité de la cellule à dégrader efficacement ces protéines aberrantes.

Divers composés chimiques peuvent potentiellement induire l'expression d'EDEM3 en provoquant un stress du RE ou en modulant les processus de glycosylation des protéines. Par exemple, les produits chimiques qui interfèrent avec le repliement normal des protéines dans le RE, comme la tunicamycine, qui inhibe la glycosylation liée à l'azote, peuvent provoquer un stress du RE et donc stimuler une augmentation de l'expression de l'EDEM3. De même, la thapsigargin, qui perturbe l'homéostasie du calcium dans le RE, peut déclencher l'UPR, entraînant des niveaux élevés d'EDEM3. En outre, les perturbateurs de la protéostase tels que l'inhibiteur du protéasome MG132 peuvent entraîner une accumulation de protéines dans le RE, ce qui pourrait nécessiter une augmentation de l'expression de l'EDEM3 pour renforcer la capacité de dégradation de la voie de l'ERAD. Il est également concevable que les composés qui affectent l'état d'oxydoréduction dans le RE, tels que le dithiothréitol (DTT) et le bêta-mercaptoéthanol, puissent induire l'expression d'EDEM3 en modifiant l'environnement de repliement des glycoprotéines. Bien que les mécanismes précis par lesquels ces composés augmentent l'expression de l'EDEM3 soient complexes et multiformes, le point commun est leur capacité à perturber l'homéostasie du RE, provoquant une réponse cellulaire qui inclut la production accrue de cette protéine.