DHX33 Inibitori

I comuni inibitori di DHX33 includono, ma non solo, l'acido aurintricarbossilico CAS 4431-00-9, la ribavirina CAS 36791-04-5, l'enossacina CAS 74011-58-8, la suramina sodica CAS 129-46-4 e il BX 795 CAS 702675-74-9.

Gli inibitori chimici di DHX33 includono una varietà di composti che mirano a diversi aspetti della sua attività enzimatica, concentrandosi principalmente sulle funzioni di ATPasi e RNA elicasi. L'adenosina 5'-trifosfato disodico può competere direttamente per i siti di legame dell'ATP su DHX33, che sono indispensabili per l'attività di elicasi della proteina. Occupando questi siti, il composto inibisce efficacemente la funzione ATPasi critica per lo svolgimento dei substrati di RNA, un ruolo primario di DHX33. Analogamente, l'enossacina e il flavopiridolo attaccano lo stesso dominio ATPasi, con l'enossacina che interferisce direttamente con l'idrolisi dell'ATP e il flavopiridolo che si lega alla tasca di legame dell'ATP. Entrambi i meccanismi determinano l'inibizione della capacità di DHX33 di manipolare le strutture dell'RNA, necessaria per il suo ruolo nel metabolismo dell'RNA.

Inoltre, l'acido aurintricarbossilico inibisce DHX33 con un meccanismo diverso, bloccando la capacità della proteina di legare l'RNA, che è un prerequisito per l'attività di elicasi. Questo legame è ostacolato anche dalla miricetina, che si intercala con il substrato di RNA, impedendo a DHX33 di accedere all'RNA necessario per lo svolgimento. Analoghi nucleotidici come l'imidodifosfato di 5'-guanilico e la ribavirina interferiscono con il legame e l'idrolisi del GTP, con l'imidodifosfato di 5'-guanilico che funge da analogo del GTP non idrolizzabile e la ribavirina che imita i nucleotidi di guanosina, portando entrambi a un'inibizione dell'attività GTPasica essenziale per la funzione di DHX33. D'altra parte, composti come la 2'-deossiadenosina 5'-trifosfato e la 7-deazadenosina competono con l'ATP, indispensabile per l'azione catalitica del dominio elicasi di DHX33, inibendone la funzione. Infine, gli inibitori generali dell'ATPasi, come la suramina e l'ortovanadato di sodio, ostacolano in modo non specifico il legame con l'ATP necessario per l'attività enzimatica, mentre il BX-795, sebbene sia principalmente un inibitore della chinasi, blocca il sito di legame dell'ATP cruciale per l'azione dell'elicasi di DHX33. Ciascuna di queste sostanze chimiche agisce per inibire l'attività enzimatica di DHX33, inibendo così la funzione della proteina nell'elaborazione e nel metabolismo dell'RNA.