DDTL Activadores

Los Activadores DDTL comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y la Caliculina A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la DDTL pueden influir en su actividad a través de diversas vías de señalización intracelular. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles de AMPc en la célula. El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar proteínas diana, incluida la DDTL, provocando su activación. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona como un activador de la proteína cinasa C (PKC), que es conocida por fosforilar residuos de serina y treonina en sus proteínas sustrato. La PKC, al ser activada por la PMA, puede fosforilar la DDTL, lo que aumenta su actividad funcional. Otra sustancia química, la Ionomicina, eleva los niveles de calcio intracelular, desencadenando la activación de quinasas que responden al calcio, como las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK). Estas quinasas, una vez activadas, pueden fosforilar la DDTL, aumentando eficazmente su actividad.

Otros activadores son el ácido okadaico y la caliculina A, que inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A. Esta inhibición impide la desfosforilación de las proteínas, lo que potencialmente conduce a un estado de fosforilación sostenida de la DDTL, manteniéndola así activa. La anisomicina, a través de su capacidad para activar las proteínas quinasas activadas por el estrés, podría implicar a las vías JNK y p38 MAP quinasa, dando lugar a la fosforilación y activación de la DDTL. Factores de crecimiento como el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) activan la vía MAPK/ERK, culminando en la fosforilación de muchas proteínas, siendo la DDTL una posible diana de esta activación. La insulina activa la vía de señalización PI3K/Akt, una ruta que también puede conducir a la fosforilación y posterior activación de la DDTL. El peróxido de hidrógeno, al ser una especie reactiva del oxígeno, puede modular la actividad de quinasas y fosfatasas, conduciendo potencialmente a la activación de la DDTL a través de modificaciones oxidativas. El 1,2-Dioleoil-sn-glicerol (DAG) y la Espermina pueden activar la PKC y modular la actividad de las quinasas, respectivamente, lo que puede conducir a la fosforilación y activación de la DDTL. Por último, la piritiona de zinc puede movilizar el zinc intracelular, lo que podría activar las proteínas quinasas dependientes de zinc que fosforilan y activan la DDTL.