DDTL Activateurs

Les activateurs DDTL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la DDTL peuvent influencer son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler des protéines cibles, dont la DDTL, ce qui entraîne son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne comme un activateur de la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur ses protéines substrats. La PKC, lorsqu'elle est activée par la PMA, peut phosphoryler la DDTL, ce qui renforce l'activité fonctionnelle de la DDTL. Un autre produit chimique, l'Ionomycine, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant l'activation de kinases sensibles au calcium telles que les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases, une fois activées, peuvent phosphoryler le DDTL, augmentant ainsi son activité.

D'autres activateurs sont l'acide okadaïque et la caliculine A, qui inhibent tous deux les protéines phosphatases PP1 et PP2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui peut conduire à un état de phosphorylation soutenu de la DDTL, la maintenant ainsi active. L'anisomycine, par sa capacité à activer les protéines kinases activées par le stress, pourrait engager les voies JNK et p38 MAP kinase, entraînant la phosphorylation et l'activation de la DDTL. Les facteurs de croissance tels que le facteur de croissance épidermique (EGF) activent la voie MAPK/ERK, aboutissant à la phosphorylation de nombreuses protéines, le DDTL étant une cible possible de cette activation. L'insuline engage la voie de signalisation PI3K/Akt, une voie qui peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de la DDTL. Le peroxyde d'hydrogène, espèce réactive de l'oxygène, peut moduler l'activité des kinases et des phosphatases, ce qui peut conduire à l'activation de la DDTL par des modifications oxydatives. Le 1,2-dioleoyl-sn-glycérol (DAG) et la spermine peuvent activer la PKC et moduler l'activité des kinases, respectivement, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de la DDTL. Enfin, la pyrithione de zinc peut mobiliser le zinc intracellulaire, ce qui pourrait activer les protéines kinases zinc-dépendantes qui phosphorylent et activent la DDTL.